Regulação epigenética do potencial osteogênico de células mesenquimais do ligamento periodontal

Resumo

Por demonstrarem potencial osteogênico e capacidade de proliferação, as células multipotentes do ligamento periodontal de humanos (PDLSCs) são candidatas promissoras ao reparo periodontal e terapias regenerativas em várias doenças ósseas. No entanto, podem apresentar diferentes potenciais osteogênicos. Os mecanismos moleculares subjacentes e que dirigem a diferenciação óssea nas PDLSCs não são completamente entendidos, com pouca informação sobre perfil e regulação epigenéticos. Como o fenótipo celular é determinado pela regulação gênica linhagem-específica e mecanismos epigenéticos, tal informação é indispensável para a aplicação clínica segura das PDLSCs. O objetivo é produzir dados substanciais que ajudarão no conhecimento da osteogênese e diferenciação das PDLSCs. A primeira parte do projeto prevê o estudo das mudanças globais na metilação/hidroximetilação do genoma, em populações celulares com distintos potenciais osteogênicos, aos 3 e 10 dias de osteogênese. Com esta comparação, avaliaremos se o perfil epigenético é diferente entre elas e como esse perfil muda durante a diferenciação osteogênica, refletindo na expressão dos genes. Potenciais marcadores epigenéticos que caracterizam o perfil preferencial para o fenótipo osteoblástico e que podem ajudar na aplicação clínica serão identificados. Na segunda parte, investigaremos a possibilidade do RE1-silenciador de fator de transcrição (REST) ser um novo regulador da osteogênese e se sua ação pode ser modificada pelo resveratrol, com o objetivo de aumentar a diferenciação osteogênica, em PDLSCs com baixo potencial osteogênico e se isso pode ser conseguido pelo aumento da expressão do RUNX2. A regulação epigenética dos genes envolvidos nesse mecanismo e atividade das enzimas da maquinaria epigenética também serão avaliadas. (AU)