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Estabelecimento de função do gene homeótico Cux1 e de seu microRNA intrônico miR-721 de macrófagos murinos infectados com Leishmania amazonensis

Processo: 18/18499-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de novembro de 2018
Vigência (Término): 30 de abril de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Sandra Marcia Muxel
Beneficiário:Camilla de Almeida Bento
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Protozooses em animal   Leishmania mexicana   NF-kappa B   MicroRNAs   Macrófagos   Anticorpos monoclonais murinos   Resposta inflamatória
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cut-like Homeobox 1 (CUX1) | leishmania | Macrófago | microRNA | NF-kB | Nitric Oxide Synthase 2 (NOS2) | Leishmania

Resumo

A Leishmania é capaz de subverter a resposta imune contra patógenos intracelulares através de diversos mecanismos de regulação da expressão gênica, como os transcricionais e pós-trancricionais para o estabelecimento da infecção. Os mecanismos transcricionais ocorrem pela ação de fatores de transcrição através da ligação à região promotora do gene, induzindo sua transcrição. Já os mecanismos pós-transcricionais podem ser mediados pelos microRNAs, que são RNAs não-codificantes de cerca de 20 nucleotídeos e que podem se ligar à porção 3'-UTR do mRNA do gene-alvo por complementaridade de bases e bloquear a síntese proteica ou induzir a clivagem do mRNA através do complexo miRISC, dessa forma silenciando a expressão do gene. A Leishmania é capaz de alterar o perfil de expressão de microRNAs do macrófago hospedeiro para subverter a resposta microbicida, e assim permitir a sobrevivência e proliferação do parasita. Este projeto visa estudar a relação do gene do fator de transcrição Cux1 e do miR-721, transcrito a partir da região intrônica de Cux1, e seus alvos em macrófagos de camundongos BALB/C infectados com L. amazonensis. Ainda, nosso estudo possibilitará a análise da inter-regulação entre ambos os moduladores bem como suas ações na elaboração da resposta inflamatória, focando na via de metabolização de L-arginina para produção de óxido nítrico via indução de óxido nítrico sintase 2 (NOS2).

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; DE ALMEIDA BENTO, CAMILLA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. iR-294 and miR-410 Negatively Regulate Tnfa, Arginine Transporter Cat1/2, and Nos2 mRNAs in Murine Macrophages Infected with Leishmania amazonensi. ON-CODING RN, v. 8, n. 1, . (18/24693-9, 19/07089-3, 18/18499-5, 17/23519-2, 14/50717-1)

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