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Avaliação da segurança de derivados benzofuraxânicos com potencial uso na terapia anti-tuberculose por meio de abordagens toxicológicas e toxicogenômicas

Processo: 18/12270-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2018
Vigência (Término): 31 de março de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fernando Rogério Pavan
Beneficiário:Isabel Cristiane da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/24783-8 - Toxicologia molecular na avaliação de benzofuroxanes, BE.EP.PD
Assunto(s):Tuberculose   Avaliação de risco   Toxicogenética   Benzofuranos   Morte celular   Testes de mutagenicidade   Micobacteriologia

Resumo

A tuberculose é uma doença contagiosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis, que ataca principalmente pulmões e outras partes do corpo como rins, olhos e ossos. É uma doença de incidência global, infectando um terço de toda a população mundial. Com isso, a tuberculose é atualmente responsável pela morte de 1,7 milhão de pessoas ao ano; índices maiores que os observados para qualquer outra doença infecciosa no mundo, superando a AIDS.A doença também tem se tornado gradativamente mais difícil de tratar; inclusive estima-se que em 2050, óbitos por infecções bacterianas resistentes serão a causa número 1 de mortes no mundo.Há mais de 10 anos, nosso grupo tem atuado no estudo de diferentes estratégias para a busca de novos antimicrobianos contra TB. Mais de 5.000 compostos de todas as origens foram triados em nosso laboratório e menos de 5% mostraram-se promissores. Dentre esses, conseguimos encontrar um composto líder derivado de benzofuroxano que mostrou excelente atividade tanto in vitro quanto in vivo e um possível novo mecanismo de ação. Como molécula líder, verificamos a necessidade de otimizar sua atividade. Dessa forma, a presente proposta tem como objetivo continuar o trabalho que tem sido feito em nosso grupo, utilizando moléculas derivadas da classe dos benzofuroxanos recém-sintetizadas. Para isso serão investigados parâmetros ligados a segurança toxicológica de tais moléculas. Serão analisados: o potencial genotóxico e mutagênico; perfil de morte celular (apoptose/necrose); regulação gênica de funções celulares toxicologicamente importantes, permeabilidade, transporte e aferição de diferenças interindividuais na absorção das substâncias.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. rowth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in viv. TUBERCULOSIS, v. 128, . (20/13497-4, 18/12270-6, 17/12419-7, 16/24633-0, 18/21778-3, 18/12135-1, 18/00163-0)

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