Potencial impacto da genotipagem da CYP2D6 na analgesia pós-operatória com tramadol em pacientes submetidos à artroplastia de quadril e joelho

Resumo

O tramadol é um fármaco analgésico indicado para o tratamento da dor de intensidade moderada a grave. É uma droga amplamente utilizada para analgesia pós-operatória em cirurgia ortopédica, onde ele está incluído na prescrição protocolo padrão como medicação de resgate para analgesia padrão programado. Tramadol exerce a sua ação analgésica agindo sinergicamente como agonista opióide e como um inibidor da recaptação da serotonina e noradrenalina. Sua metabolização ocorre principalmente por O-desmetilação e N-desmetilação, bem como pela conjugação de derivados O-desmetilados com ácido glicurônico. As duas primeiras reações são mediadas pelo citocromo P450 (CYP2D6 e a CYP3A4, respectivamente) e dão origem a dois metabólitos ativos M1 e M2. O metabólito M1 é um ligando de elevada afinidade e produz um efeito analgésico mais potente do que o do composto de partida. Estima-se que cerca de 80% da dose de tramadol seja metabolizada por essa via mediada pelo CYP2D6. O CYP2D6 é um gene muito polimórfico e existe um grande número de variações descritas que condicionam a atividade da enzima. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a distribuição fenotípica e genotípica da CYP2D6 na população do estudo e analisar seu impacto sobre o efeito analgésico pós-operatório imediato do tramadol nas cirurgias ortopédicas de joelho e quadril. (AU)