Papel dos canais SK3 nos mecanismos neuroinflamatórios da discinesia induzida por L-DOPA e doença de Parkinson

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos, cuja causa ainda é desconhecida. O tratamento mais efetivo para os sintomas motores da DP é pela administração de L-DOPA. Contudo, a cronicidade desse tratamento leva ao desenvolvimento de discinesia induzida por L-DOPA (LID). Nosso grupo de pesquisa observou a presença de astrócitos e micróglia ativados e aumento da expressão da enzima sintase do óxido nítrico induzida (iNOS) no estriado de ratos parkinsonianos/discinéticos. Isso sugere a presença de reação inflamatória na fisiopatologia da LID. Micróglia responde a ameaças ao SNC pelo aumento de funções que envolvem a sinalização de Ca2+, como a produção de citocinas e óxido nítrico. Canais de potássio ativados por Ca2+ (SK3) são expressos na micróglia do estriado e contribuem para a neurotoxicidade mediada pela micróglia. Nosso objetivo é determinar o impacto dos canais SK3 nas respostas neurodegenerativas e inflamatórias em modelo animal da DP e LID. Desse modo, camundongos que superexpressam SK3 (SK3-T/T), nocautes para SK3 (SK3/KO) e selvagens (WT) receberão injeção unilateral de 6-OHDA no estriado e serão testados para o uso espontâneo do membro anterior no teste do cilindro e para o desenvolvimento de LID. O grupo WT será avaliado para a expressão de SK3 na micróglia e degeneração de dopamina nigroestriatal por análises imunohistoquímicas. SK3-T/T e SK3/KO serão avaliados para o desenvolvimento de LID, degeneração dopaminérgica, ativação de micróglia e expressão de iNOS por análises imunohistoquímicas no estriado e na substância negra.