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Avaliação estrutural do túbulo seminífero e atividade esteroidogênica das células de Leydig em ratos tratados com venlafaxina

Processo: 18/13590-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2018
Vigência (Término): 31 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Estela Sasso Cerri
Beneficiário:Beatriz Meduqui Rodrigues
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Reprodução   Testículo   Esteroidogênese   Espermatogênese   Cloridrato de venlafaxina   Morfometria   Imuno-histoquímica   Modelos animais de doenças
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Célula de Sertoli | espermatogênese | esteroidogênese | imunohistoquimica | Morfometria | Testículo | Reprodução

Resumo

A fertilidade masculina depende, dentre outros fatores, do sucesso da espermatogênese, a qual é dependente da ação hormonal, principalmente da testosterona produzida pelas células de Leydig. Além destas células, a célula de Sertoli é essencial na manutenção de um microambiente adequado no epitélio seminífero, garantindo o processo espermatogênico via ação androgênica. Portanto, danos nestas células somáticas testiculares, induzidas por fármacos, podem interferir na histofisiologia testicular e prejudicar a espermatogênese, culminando em infertilidade masculina. A depressão é uma doença que vem afetando uma quantidade significativa de indivíduos e, consequentemente, causando um aumento no uso de medicamentos antidepressivos. A venlafaxina é um antidepressivo de última geração, pertencente à classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRNs). Além do seu uso no tratamento e na prevenção da depressão, a venlafaxina também é usada no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de ansiedade social, transtorno do pânico e agorafobia. Entretanto, homens tratados com este antidepressivo têm demonstrado disfunção erétil, problemas de ejaculação e redução dos níveis séricos de testosterona. Apesar do crescente uso de antidepressivos, pouco se sabe sobre o efeito desses medicamentos no sistema reprodutor masculino, incluindo a espermatogênese e esteroidogênese. Neste estudo, serão avaliados os efeitos do tratamento com venlafaxina na histofisiologia testicular de ratos adultos, com ênfase na integridade do epitélio seminífero e na atividade esteroidogênica das células de Leydig. Serão utilizados 12 ratos, os quais serão distribuídos em dois grupos (n=6): Grupo Venlafaxina (GVF35) e Grupo Controle (GC35). Os animais receberão o tratamento durante 35 dias consecutivos, via oral (gavagem), sendo que os animais do GVF35 receberão 30mg/kg de cloridrato de venlafaxina (diluído em água destilada) e os do GC35 receberão volume correspondente de água destilada. Após o término do tratamento, os testículos serão coletados, pesados e fixados em formaldeído tamponado 4% para inclusão em historesina e parafina. O sangue será coletado para dosagem dos níveis séricos de testosterona. Nos cortes de historesina corados pela H.E., serão realizadas análises morfológicas e morfométricas para obtenção da área do epitélio seminífero, área tubular total e número de células de Sertoli. A frequência de túbulos mostrando assincronia do epitélio seminífero e/ou falha na espermiação também será obtida. Os cortes de parafina serão submetidos ao método do TUNEL, para detecção de morte celular, e à reação de imunofluorescência, para detecção da proteína StAr, envolvida na esteroidogênese. As diferenças entre os grupos serão avaliadas estatisticamente pelo teste t-de Student (pd0.05).

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SASSO-CERRI, ESTELA; DE SANTI, FABIANE; DA SILVA, ANDRE A. S.; RODRIGUES, BEATRIZ M.; BELTRAME, FLAVIA L.; CERRI, PAULO S.. DAMAGED SPERM PARAMETERS AND SPERMIATION FAILURE IN VENLAFAXINE-TREATED RATS: A CORRELATION WITH HIGH TESTICULAR AROMATASE IMMUNOEXPRESSION AND REDUCED EPIDIDYMAL V-ATPASE.. Fertility and Sterility, v. 112, n. 3, p. 1-pg., . (18/13590-4, 18/25353-7, 17/19829-6)
DE SANTI, FABIANE; BELTRAME, FLAVIA L.; RODRIGUES, BEATRIZ M.; SCARAMELE, NATALIA F.; LOPES, FLAVIA L.; CERRI, PAULO S.; SASSO-CERRI, ESTELA. Venlafaxine-induced adrenergic signaling stimulates Leydig cells steroidogenesis via Nur77 overexpression: A possible role of EGF. Life Sciences, v. 289, p. 15-pg., . (17/19829-6, 18/13590-4)

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