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Efeito de Mutações Câncer-Ativadoras e de pH na Transição Funcional do Receptor de Estrógeno

Processo: 18/11614-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Ana Carolina Migliorini Figueira
Beneficiário:Vinicius Martins de Oliveira
Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Proteínas   Concentração de íons de hidrogênio   Receptores de estrogênio
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:mutações câncer-ativadoras | pH | Receptor de estrógeno | transição funcional | proteínas

Resumo

A flexibilidade e as mudanças conformacionais são propriedades fundamentais para que as proteínas possam realizar suas funções biológicas. Uma proteína conhecida por possuir um grande conjunto de configurações acessíveis é o receptor de estrógeno (ER), o qual exerce função regulatória, atuando no núcleo celular de vários tecidos em ambos os sexos. Essa proteína sofre uma extensiva mudança estrutural quando interage não só com diferentes moléculas agonistas e antagonistas, mas também com fatores de ativação e repressão de transcrição. Além disso, tumores de câncer de mama resistentes a tratamentos hormonais estão por vezes associados ao desequilíbrio entre os estados ativo e não-ativo do ER, sendo que mudanças de pH e mutações em resíduos ionizáveis podem afetar o equilíbrio entre esses dois estados. Com isso exposto, o objetivo principal deste projeto é utilizar modelos computacionais para o estudo das mudanças conformacionais do ER em diferentes condições de pH e validar esses resultados in silico com experimentos afinidade ER-estrógeno e ensaios de ativação celular. A partir desses resultados, espera-se obter informações fundamentais para a compreensão dos mecanismos que governam as mudanças na conformação de ER. Mais especificamente, deseja-se analisar os efeitos que as mutações câncer-ativadoras e o pH causam no equilíbrio entre os estados ativo e não-ativo do ER. Por fim, espera-se identificar os principais resíduos que desequilibram o balanço entre esses estados e, desse modo, localizar possíveis alvos para o desenvolvimento de novos inibidores do ER.

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CONTESSOTO, VINICIUS DE GODOI; RAMOS, FELIPE CARDOSO; DE MELO, RICARDO RODRIGUES; DE OLIVEIRA, VINICIUS MARTINS; SCARPASSA, JOSIANE ANIELE; DE SOUSA, AMANDA SILVA; ZANPHORLIN, LETICIA MARIA; SLADE, GABRIEL GOUVEA; PEREIRA LEITE, VITOR BARBANTI; RULLER, ROBERTO. Electrostatic interaction optimization improves catalytic rates and thermotolerance on xylanases. BIOPHYSICAL JOURNAL, v. 120, n. 11, p. 9-pg., . (16/19766-1, 16/13998-8, 17/14253-9, 18/11614-3, 14/06862-7, 19/22540-3, 17/09662-7)
DA SILVA, FERNANDO B.; DE OLIVEIRA, VINICIUS M.; SANCHES, MURILO N.; CONTESSOTO, VINICIUS G.; LEITE, VITOR B. P.. Rational Design of Chymotrypsin Inhibitor 2 by Optimizing Non-Native Interactions. JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING, v. 60, n. 2, p. 982-988, . (16/19766-1, 16/13998-8, 17/09662-7, 17/25130-5, 18/11614-3, 18/18668-1)
DE OLIVEIRA, VINICIUS M.; DIAS, MARIELI M. G.; AVELINO, THAYNA M.; VIDEIRA, NATALIA B.; DA SILVA, FERNANDO B.; DORATIOTO, TABATA R.; WHITFORD, PAUL C.; LEITE, VITOR B. P.; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.. pH and the Breast Cancer Recurrent Mutation D538G Affect the Process of Activation of Estrogen Receptor alpha. BIOCHEMISTRY, v. 61, n. 6, p. 9-pg., . (18/11614-3, 19/10274-7, 14/50739-5, 16/02348-2, 19/22540-3, 16/19766-1, 19/14465-1)
DA SILVA, FERNANDO BRUNO; CONTESSOTO, VINICIUS G.; DE OLIVEIRA, VINICIUS M.; CLARKE, JANE; LEITE, VITOR B. P.. Non-Native Cooperative Interactions Modulate Protein Folding Rates. Journal of Physical Chemistry B, v. 122, n. 48, p. 10817-10824, . (16/19766-1, 16/13998-8, 17/09662-7, 14/06862-7, 18/11614-3)
DA SILVA, FERNANDO BRUNO; DE OLIVEIRA, VINICIUS MARTINS; DE OLIVEIRA JUNIOR, ANTONIO BENTO; CONTESSOTO, VINICIUS DE GODOI; LEITE, VITOR B. P.. Processing of Composite Electrodes of Carbon Nanotube Fabrics and Inorganic Matrices via Rapid Joule Heating. Journal of Physical Chemistry B, v. N/A, p. 10-pg., . (18/11614-3, 16/13998-8, 17/09662-7, 19/22540-3)
DE OLIVEIRA, VINICIUS M.; CAETANO, DANIEL L. Z.; DA SILVA, FERNANDO B.; MOURO, PAULO R.; DE OLIVEIRA, JR., ANTONIO B.; DE CARVALHO, SIDNEY J.; LEITE, VITOR B. P.. pH and Charged Mutations Modulate Cold Shock Protein Folding and Stability: A Constant pH Monte Carlo Study. JOURNAL OF CHEMICAL THEORY AND COMPUTATION, v. 16, n. 1, p. 765-772, . (16/19766-1, 18/18668-1, 18/11614-3, 18/01841-2)
CONTESSOTO, VINICIUS DE GODOI; RAMOS, FELIPE CARDOSO; DE MELO, RICARDO RODRIGUES; DE OLIVEIRA, VINICIUS MARTINS; SCARPASSA, JOSIANE ANIELE; DE SOUSA, AMANDA SILVA; ZANPHORLIN, LETICIA MARIA; SLADE, GABRIEL GOUVEA; PEREIRA LEITE, VITOR BARBANTI; RULLER, ROBERTO. lectrostatic interaction optimization improves catalytic rates and thermotolerance on xylanase. BIOPHYSICAL JOURNAL, v. 120, n. 11, p. 2172-2180, . (17/09662-7, 17/14253-9, 16/19766-1, 19/22540-3, 18/11614-3, 16/13998-8, 14/06862-7)

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