Mecanismos epigenéticos de regulação da expressão gênica: o caso dos receptores olfatórios

Resumo

No genoma de camundongo existem por volta de 1000 genes que codificam para receptores olfatórios (ORs). Cada neurônio olfatório seleciona um único alelo de um único gene OR para expressar enquanto que o restante do repertório é mantido silenciado. Os mecanismos que regulam esse padrão de expressão ainda não são bem conhecidos. Resultados recentes do nosso grupo, assim como de outros grupos, mostraram que os neurônios olfatórios apresentam uma arquitetura nuclear invertida, onde compartimentos de heterocromatina constitutiva (transcripcionalmente repressiva) estão centralmente localizados. Nosso grupo identificou que existe também um domínio de heterocromatina facultativa (que também é repressiva, mas que pode ser revertida em eucromatina) localizado proximamente a estes domínios centrais de heterocromatina constitutiva. Os genes OR, que estão espalhados por todos os cromossomos, estão localizados centralmente no núcleo, próximos a estes domínios de heterocromatina repressiva. A proposta deste projeto é verificar qual o papel da heterocromatina facultativa na expressão gênica dos neurônios olfatórios. Pretendemos também investigar se transcritos específicos, incluindo RNAs não codificadores, apresentam papéis importantes na regulação da expressão destes genes. Camundongos transgênicos P2-IRES-tauGFP, que expressam GFP apenas nos neurônios olfatórios que expressam o receptor olfatório P2, serão utilizados nestes experimentos, juntamente com técnicas de hibridização in situ, RNAseq e bioinformática. (AU)