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Inibidores da via de síntese de vitamina B6 entregues por associação com nanopartículas contra Plasmodium sp

Processo: 18/08820-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2018
Vigência (Término): 31 de agosto de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Arne Kruger
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos, AP.TEM
Assunto(s):Plasmodium   Malária   Nanopartículas   Sistemas de liberação de medicamentos   Descoberta de drogas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:drug delivery | drug discovery | malária | nanoparticles | vitamin B6 | Plasmodium

Resumo

Doenças parasitárias causadas por parasitas apicomplexos são um problema de saúde mundial, especialmente relevante em regiões tropicais como, por exemplo na América do Sul, África subsaariana e sudeste asiático. Dentre essas doenças, a malária é a mais devastadora, sendo a malária tropica, causada pelo Plasmodium falciparum, responsável pela maioria das mortes. Anualmente meio milhão de pessoas morrem por ano devido a malária tropica, em sua maioria crianças em áreas de risco. Haja visto que a terapia baseada em fármacos tem perdido sua eficiência devido ao aumento da frequência de cepas resistentes, a pesquisa por novas drogas e, por consequência, novos alvos terapêuticos nunca foi tão relevante. Fármacos que alvejam alvos terapêuticos únicos ao patógeno, frequentemente tem menos efeitos colaterais e nesse sentido, este projeto de doutorado fazem uso da via de biossíntese de vitamina B6 em P. falciparum como alvo terapêutico. Compostos desenhados para inibir as enzimas Pdx1 e Pdx2 serão testados tanto in vitro quanto in vivo, usando respectivamente culturas celulares e experimentos em modelo murino. Após a avaliação do perfil farmacológico dos compostos, nanopartículas como serão empregadas para melhorar as propriedades farmacológicas e facilitar a distribuição. Com isso esperamos obter novos fármacos com alta potência para o tratamento da malária.

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PILLAT, MICHELI MAINARDI; KRUGER, ARNE; FERREIRA GUIMARAES, LARA MENDES; LAMEU, CLAUDIANA; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; WRENGER, CARSTEN; ULRICH, HENNING. Insights in Chloroquine Action: Perspectives and Implications in Malaria andCOVID-19. Cytometry Part A, v. 97, n. 9, . (18/07366-4, 18/08820-0, 15/26722-8, 15/19128-2)
WANG, CHAO; KRUEGER, ARNE; DU, XIAOCHEN; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R.. Novel Highlight in Malarial Drug Discovery: Aspartate Transcarbamoylase. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 9-pg., . (18/08820-0, 15/26722-8)
MIRANDA, RENATA RANK; FERREIRA, NATALIA NORONHA; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; PINCELA LINS, PAULA MARIA; BARBOZA FERREIRA, LEONARDO MIZIARA; KRUGER, ARNE; DE OLIVEIRA CARDOSO, VALERIA MARIA; DURIGON, EDISON LUIZ; WRENGER, CARSTEN; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Modulating Fingolimod (FTY720) Anti-SARS-CoV-2 Activity Using a PLGA-Based Drug Delivery System. ACS APPLIED BIO MATERIALS, v. N/A, p. 13-pg., . (19/25645-0, 20/12277-0, 18/08820-0, 15/26722-8)
PRATA, ISADORA OLIVEIRA; GALINDO CUBILLOS, ELIANA FERNANDA; KRUGER, ARNE; BARBOSA, DEIBS; MARTINS, JOAQUIM; SETUBAL, JOAO CARLOS; WUNDERLICH, GERHARD. Plasmodium falciparum Acetyl-CoA Synthetase Is Essential for Parasite Intraerythrocytic Development and Chromatin Modification. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 7, n. 12, p. 3224-3240, . (17/24267-7, 16/12659-5, 18/08820-0, 15/26722-8)
KRUGER, ARNE; ZIMBRES, FLAVIA M.; KRONENBERGER, THALES; WRENGER, CARSTEN. Molecular Modeling Applied to Nucleic Acid-Based Molecule Development. BIOMOLECULES, v. 8, n. 3, . (17/03966-4, 18/08820-0, 15/26722-8)
MONTEIRO JUNIOR, JULIO CESAR; KRUGER, ARNE; PALMISANO, GIUSEPPE; WRENGER, CARSTEN. Transporter-Mediated Solutes Uptake as Drug Target in Plasmodium falciparum. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 13, p. 8-pg., . (15/26722-8, 18/15549-1, 18/18257-1, 18/08820-0, 20/04923-0)

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