Desenvolvimento de uma formulação de liberação sustentada para tetracaína em lipossomas com gradiente iônico

Resumo

A encapsulação de anestésicos locais (AL) em lipossomas com gradiente iônico (IGL) mostrou ser uma estratégia eficaz para aumentar o tempo de anestesia, por manter o fármaco por mais tempo, no local de ação. Grant e col. (Anesthesiol 101:133, 2004) prepararam lipossomas multivesiculares com gradiente iônico de (NH4)2SO4 e, após aplicação intradérmica em voluntário, registraram até 19, 38 e 48 h de anestesia com 0,5, 1 e 2% de bupivacaína, respectivamente. Recentemente, nosso grupo demonstrou que a encapsulação de ropivacaína a 2% em IGL (de PC de ovo/col/alfa-tocoferol 4/3/0,07 mol%) preparadas com citrato e sulfato promoveu liberação sustentada por até 25 h (Silva et al., J Lip. Res.26:1, 2015; Plos One v.12 e0185828, 2017). Igualmente, a encapsulação de dibucaína a 0,012% aumentou o tempo de duração da anestesia (27h) em relação ao fármaco livre (11 h) (Couto et al., J. Pharm. Sci, in press, 2018). Todos esses relatos são para AL do tipo aminoamida. O objetivo deste projeto é o de desenvolver uma formulação de IGL para a tetracaína (TTC) é um potente AL do tipo aminoéster usado em oftalmologia e anestesia tópica, que seja capaz de manter as concentrações no local de ação e prolongar o efeito anestésico da tetracaína, para uso em anestesia tópica (queimaduras,...). Pretendemos também explorar outra formulação baseada em lipídios, preparada com a mistura de lecita de soja hidrogenada:TTC:NaCl, com propriedade de gelificação intrínseca. Para tanto, objetivamos preparar, caracterizar e testar a atividade farmacêutica de formulação de TTC em carreadores baseados em lipídios, em comparação com o fármaco livre.