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Desenvolvimento de uma formulação de liberação sustentada para tetracaína em lipossomas com gradiente iônico

Processo: 18/12121-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2018
Vigência (Término): 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Eneida de Paula
Beneficiário:Fernando Freitas de Lima
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/14457-5 - Carreadores baseados em lipídios (SLN/NLC e lipossomas com gradiente iônico) como estratégia para aumentar a encapsulação e a potência de anestésicos locais, AP.TEM
Assunto(s):Analgesia   Lipossomos   Sistemas de liberação de medicamentos

Resumo

A encapsulação de anestésicos locais (AL) em lipossomas com gradiente iônico (IGL) mostrou ser uma estratégia eficaz para aumentar o tempo de anestesia, por manter o fármaco por mais tempo, no local de ação. Grant e col. (Anesthesiol 101:133, 2004) prepararam lipossomas multivesiculares com gradiente iônico de (NH4)2SO4 e, após aplicação intradérmica em voluntário, registraram até 19, 38 e 48 h de anestesia com 0,5, 1 e 2% de bupivacaína, respectivamente. Recentemente, nosso grupo demonstrou que a encapsulação de ropivacaína a 2% em IGL (de PC de ovo/col/alfa-tocoferol 4/3/0,07 mol%) preparadas com citrato e sulfato promoveu liberação sustentada por até 25 h (Silva et al., J Lip. Res.26:1, 2015; Plos One v.12 e0185828, 2017). Igualmente, a encapsulação de dibucaína a 0,012% aumentou o tempo de duração da anestesia (27h) em relação ao fármaco livre (11 h) (Couto et al., J. Pharm. Sci, in press, 2018). Todos esses relatos são para AL do tipo aminoamida. O objetivo deste projeto é o de desenvolver uma formulação de IGL para a tetracaína (TTC) é um potente AL do tipo aminoéster usado em oftalmologia e anestesia tópica, que seja capaz de manter as concentrações no local de ação e prolongar o efeito anestésico da tetracaína, para uso em anestesia tópica (queimaduras,...). Pretendemos também explorar outra formulação baseada em lipídios, preparada com a mistura de lecita de soja hidrogenada:TTC:NaCl, com propriedade de gelificação intrínseca. Para tanto, objetivamos preparar, caracterizar e testar a atividade farmacêutica de formulação de TTC em carreadores baseados em lipídios, em comparação com o fármaco livre.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LESCANO, CAROLINE HONAISER; DE LIMA, FERNANDO FREITAS; CARDOSO, CLAUDIA ANDREA LIMA; VIEIRA, SILVIA CRISTINA HEREDIA; MONICA, FABIOLA ZAKIA; DE OLIVEIRA, IVAN PIRES. Rutin present in Alibertia edulis extract acts on human platelet aggregation through inhibition of cyclooxygenase/thromboxane. FOOD & FUNCTION, v. 12, n. 2, p. 802-814, . (17/26687-3, 18/12121-0, 17/02201-4, 20/01237-8)
DE LIMA, FERNANDO FREITAS; DA SILVA, BIANCA BRANDAO; OLIVEIRA, JULIANA DAMASCENO; DE MOURA, LUDMILLA DAVID; DA SILVA, GUSTAVO HENRIQUE RODRIGUES; FERNANDES, PRISCILA CORDEIRO LIMA; SOUZA, ROOSEVELT ISAIAS CARVALHO; DOS SANTOS, ARIANY CARVALHO; DE PAULA, ENEIDA. Prolonged anesthesia and decreased toxicity of enantiomeric-excess bupivacaine loaded in ionic gradient liposomes. International Journal of Pharmaceutics, v. 606, . (18/12121-0, 14/14457-5)
RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO HENRIQUE; DE MOURA, LUDMILLA DAVID; DE CARVALHO, FABIOLA VIEIRA; GERONIMO, GABRIELA; MENDONCA, TALITA CESARIM; DE LIMA, FERNANDO FREITAS; DE PAULA, ENEIDA. Antineoplastics Encapsulated in Nanostructured Lipid Carriers. Molecules, v. 26, n. 22, . (19/17784-0, 21/02617-1, 18/12121-0, 20/01237-8, 17/15174-5)

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