Perfil completo de anticorpos contra T. cruzi e auto-anticorpo na cardiomiopatia chagásica: utilizando tecnologias de phage display e sequenciamento da próxima geração para reavaliar uma hipótese antiga

Resumo

Trypanosoma cruzi (T. cruzi) é o parasita causador da doença de Chagas. Cerca de 6 a 9 milhões de pessoas em todo o mundo estão atualmente infectadas com T. cruzi e aproximadamente 70 milhões estão em risco de infecção. Cerca de 30% dos indivíduos infectados com T. cruzi desenvolvem uma cardiomiopatia dilatada fatal. A doença não tem cura e não há preditores clínicos ou epidemiológicos para dirigir atenção médica para quem, entre indivíduos infectados, desenvolverá cardiomiopatia. Embora os mecanismos que levam à miocardiopatia permaneçam desconhecidos, existem evidências da relação entre a resposta do hospedeiro (auto) imune como mediador da patogenicidade da doença. A resolução do (s) mecanismo (s) da doença foi dificultada pela disponibilidade da amostra e por questões técnicas que impedem uma visão abrangente da resposta de anticorpos do hospedeiro. Neste projeto, propomos determinar se as respostas imunes específicas do hospedeiro são associadas / preditivas ao desenvolvimento da doença cardíaca na infecção por T. cruzi. Estudaremos soros de pacientes com Chagas com e sem cardiomiopatia para identificar perfil de epítopos de T. cruzi e autoanticorpos humanos e, em seguida, associaremos a presença e títulos de anticorpos identificados com a gravidade e progressão da doença. Para esses estudos, juntaremos dois recursos únicos que nosso grupo e colaboradores conseguiram montar: (1) uma grande coleção de amostras de sangue organizada pelo Consórcio Brasileiro de Genética da Miocardiopatia Chagas e (2) tecnologias de identificação de perfil de anticorpos de alta escala (T7-PhIPseq e PLATO) capazes de rastrearem o perfil de anticorpos em várias amostras biológicas abrangendo toda a gama de proteomas humanos e patogênicos.