Investigação sobre o papel das hnRNPs em oligodendrócitos e suas implicações na esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno mental grave, incapacitante e incurável que acomete cerca de 0,7% da população mundial. Dentre as inúmeras hipóteses que tentam explicar as causas da esquizofrenia, a do neurodesenvolvimento propõe que uma combinação de distúrbios genéticos e ambientais são fundamentais no surgimento desse transtorno, geralmente no final da adolescência/início da idade adulta. Já se foi demonstrado que existe uma desconectividade no córtex pré-frontal de pacientes com esquizofrenia que tem sido associada a alterações na substância branca, nos oligodendrócitos e bainha de mielina. A mielina é produzida somente pelos oligodendrócitos maduros, portanto uma disfunção durante a maturação dessas células poderia levar a uma alteração nos processos normais de mielinização, causando a hipomielinização observada em pacientes com esquizofrenia. Ainda, estudos recentes do nosso grupo sugerem o envolvimento do spliceossoma no transtorno. Apesar destes achados, estudos funcionais são necessários para uma melhor conexão destes diferentes aspectos da doença, visando compreender a fisiopatologia da esquizofrenia de maneira integrada. Nesse contexto,o presente projeto propõe estudar o papel do spliceossoma na maturação dos oligodendrocitose sua relação com a esquizofrenia através da integração da transcriptômica e proteômica. Ademais, iremos avaliar o papel dos antipsicóticos (haloperidol, clozapina e aripiprazol) na maquinaria do spliceossoma em oligodendrócitos. O presente estudo contribuirá para mais um passo no entendimento da fisiopatologia da esquizofrenia através da identificação de vias e moléculas-chave desse transtorno, que poderão servir como alvo para o desenvolvimento de novos e mais efetivos tratamentos, melhorando a qualidade de vida do paciente.