Screening and Characterization of Circulating Molecules that Affect Energy Expenditure

Resumo

A quantidade de pessoas obesas no mundo vem crescendo, juntamente às morbidades associadas a esta doença. As terapias anti-obesidade atuais mostram-se pouco eficientes, principalmente a longo prazo, e estão associadas a efeitos colaterais significativos. Há duas formas para se perder peso: pela diminuição da oferta energética ou pelo aumento do gasto calórico. Uma das formas de aumentar o gasto energético em mamíferos é pela estimulação dos adipócitos marrons/beges e aumento de sua função, fenômenos que se correlacionam principalmente com níveis elevados de expressão e atividade da proteína UCP1. Já são conhecidas algumas condições capazes de regular a expressão e atividade de UCP1, dentre elas a exposição crônica ao frio, o exercício físico, um meio social rico e a caquexia devida ao câncer. Essas condições atuam por meio de mecanismos celulares autônomos, como por exemplo a regulação de fatores de transcrição em pré-adipócitos ou adipócitos, e não autônomos, como por meio de sinalização via hormônios e outras moléculas circulantes. O conhecimento e o estudo dessas moléculas circulantes que atuam no tecido adiposo aumentando sua característica marrom/bege é essencial para o desenvolvimento de estratégias farmacológicas mais eficientes e seguras que possam ajudar a combater o quadro mundial de obesidade. Nós observamos, nos nossos dados preliminares, que soro de camundongos submetidos à restrição dietética (RD) é capaz de modular a expressão de Ucp1 in vitro em adipócitos murinos derivados do tecido adiposo marrom. Isto parece ser devido a uma ou mais moléculas circulantes presentes no soro dos animais alimentados ad libitum capazes de induzir UCP1 de maneira dose-dependente. Esta(s) molécula(s) está(ão) muito reduzida(s) ou ausente(s) no soro de animais submetido a DR. Além disso, este efeito é reproduzido quando utilizado soro de ratos submetidos ao mesmo protocolo de DR ou de humanos submetidos à cirurgia bariátrica. Finalmente, esta(s) molécula(s) é/são proteína(s) ou dependente(s) de proteínas para atuar. A identificação da(s) molécula(s) responsável(eis) por tal função poderá abrir novos caminhos para o desenvolvimento de fármacos capazes de combater a obesidade.