Papel da proteína dissulfeto isomerase peri/epicelular (pecPDI) na organização do citoesqueleto e sobrevivência de células de melanoma

Resumo

Adesões focais são essenciais para uma célula ancorar na matriz extracelular. Sua formação depende de uma sinalização redox-sensível que envolve a regulação de uma série de enzimas, como a ativação da tirosina quinase adesão (FAK), por espécies reativas de oxigênio (EROs). Em células de melanoma a principal fonte de EROs é a Nox4, um subtipo da NADPH oxidase. A PDI é uma tiol oxido redutase da família da tioredoxina, e pode interagir com a Nox4 e regular sua atividade via um mecanismo redox-sensível, como visto por nosso grupo em células endoteliais e musculares lisas vasculares. A PDI secretada no espaço extracelular ou localizada na membrana plasmática é chamada de pecPDI. Estudos recentes do nosso grupo demonstram que esta PDI teria um importante papel na regulação do citoesqueleto vascular e sua inibição diminui a fosforilação da FAK. A inibição da Nox4 resulta em modificações no citoesqueleto e menor viabilidade em células de melanoma. A contribuição da pecPDI neste efeito é desconhecida. Portanto, com base na importância da Nox4 para a formação de adesões focais e a participação da PDI na ativação da NADPH oxidase, este projeto busca investigar o papel da pecPDI na regulação do citoesqueleto e sobrevivência do melanoma via Nox4, com enfoque na via de sinalização da FAK na formação de adesões focais. (AU)