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Investigação da função da TIPRL em modelos celulares da biogênese da PP2A

Processo: 18/09337-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2018
Vigência (Término): 26 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Juliana Helena Costa Smetana
Beneficiário:Ana Amélia Sanchez Iacia
Supervisor: Egon Ogris
Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa: Medical University of Vienna, Áustria  
Vinculado à bolsa:16/12560-9 - Caracterização da função da proteína regulatória TIPRL na biogenese das fosfatases 2A em células normais e cancerígenas, BP.DR
Assunto(s):Biogênese   Serina   Monoester fosfórico hidrolases
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biogenesis | Neuro2A | Pp2A | Serine | threonine phosphatases | Tiprl | Tumor supressor | Proteínas fosfatases

Resumo

PP2A (proteína fosfatase 2A), uma fosfatase conservada de resíduos de fosfoserina/treonina, é um dos principais reguladores de vários processos celulares, incluindo ciclo celular, transdução de sinais, autofagia e metabolismo. Ela neutraliza a ativação de vias mitogênicas pela desfosforilação de moléculas-chave de sinalização, agindo assim como um importante supressor tumoral. A unidade funcional da PP2A é uma holoenzima heterotrimérica composta de uma subunidade catalítica globular (subunidade PP2Ac ou C), uma subunidade de estrutura (PR65/A) e uma gama estruturalmente diversa de subunidades reguladoras (B, B', B'', B'''). A subunidade catalítica é ativada e montada em holoenzimas por uma série de etapas reguladas, envolvendo proteínas inibidoras, chaperonas e modificações pós-traducionais de sua cauda C-terminal conservada, um processo denominado biogênese da PP2A. Nosso grupo já resolveu a estrutura cristalográfica da TIPRL, a qual é uma proteína inibidora da PP2A que se liga especificamente à cauda C-terminal da PP2Ac, o que sugere um papel da TIPRL na biogênese da PP2A. O objetivo principal deste projeto é usar ferramentas validadas e a experiência do laboratório do Dr. Ogris para analisar o papel da TIPRL na biogênese da PP2A, incluindo uma coleção de linhagens celulares que expressam estavelmente mutantes da PP2Ac e uma série de características fenotípicas da linhagem celular Neuro2a que estão diretamente relacionadas com a biogênese da PP2A. (AU)

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