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Tratamento sistêmico com canabidiol em modelo de dor neuropática: avaliação dos componentes sensorial-discriminativo e emocional-motivacional da sensibilidade dolorosa

Processo: 18/06877-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2018
Vigência (Término): 30 de junho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
Valor Concedido/Desembolsado (R$): 173.327,49 / 173.327,49
Vlr. incl. vinculados (R$): 319.605,55 / 319.605,55
Pesquisador responsável:Christie Ramos Andrade Leite Panissi
Beneficiário:Gleice Kelli Ribeiro da Silva Cardoso
Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):19/12439-3 - Canabinoides no circuito amigdaliano-parabraquial e a regulação da dor, BE.EP.DR
Assunto(s):Neurofisiologia   Canabidiol   Hiperalgesia   Dor neuropática   Alodinia   Canais de cátion TRPV   Receptor CB1 de canabinoide   Proteína Fos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ansiedade | comportamento emocional | dor crônica | receptores canabinóides | receptores TRPV1 | Neurofisiologia

Resumo

As condições de dor persistente ou crônica são frequentemente acompanhadas de desordens emocionais e cognitivas. Essas mudanças disfuncionais ou inadaptadas nos circuitos aversivos/motivacionais provavelmente contribuem para os desafios do tratamento da dor neuropática. Entretanto, as abordagens experimentais e métodos utilizados para medir a dimensão afetiva da dor são ainda escassas na literatura. Considerando a neuroquímica envolvida na modulação nociceptiva, o sistema canabinóide é um importante sistema endógeno que participa da circuitaria da sensibilidade dolorosa, funcionando paralelamente ao sistema opióide e desempenhando papéis cruciais no desenvolvimento e resolução dos estados da dor, bem como nos aspectos afetivos e cognitivos da dor. A distribuição do sistema canabinóide no neuroeixo é ampla, sendo os canabinóides endógenos (CB) e seus receptores encontrados em todo o sistema nervoso central. Ainda, estudos recentes sugerem que os canabinóides atuam não apenas por meio da ação em receptores canabinóides (CB), mas também por modulação de receptores vanilóides (TRPV1). Este estudo terá como objetivo avaliar se o tratamento sistêmico com CBD modula a alodinia e hiperalgesia em modelo de dor neuropática. Em particular, será avaliado se a administração de CBD altera de maneira específica a resposta comportamental frente a estímulos nocivos agudos (térmicos e mecânico), ou seja, do componente discriminativo da dor, e/oudo componente afetivo-motivacional. Para atingir estes objetivos serão utilizados o teste de von Frey (alodiniamecânica), teste da placa quente e da acetona (avaliação da sensibilidade ao calor e ao frio, respectivamente) e o teste de preferência ao local condicionada (avaliará o compormento afetivo motivacional da dor). Em uma segunda etapa, será avaliado a expressão de receptores TRPV1 e CB1, bem como da proteína FOS em áreas encefálicas envolvidas na modulação do componente afetivo-motivacional da dor. Em particular, serão avaliadas as seguintes estruturas: córtex insular, no córtex do giro do cíngulo, na amígdala e no hipocampo. Considerando estes objetivos, pretendemos compreender os mecanismos que estariam envolvidos na modulação da dor neuropática e relacionados com a neurotransmissão canabinóide nas áreas encefálicas abordadas neste estudo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA-CARDOSO, GLEICE K.; LAZARINI-LOPES, WILLIAN; HALLAK, JAIME E.; CRIPPA, JOSE A.; ZUARDI, ANTONIO W.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; LEITE-PANISSI, CHRISTIE R. A.. Cannabidiol effectively reverses mechanical and thermal allodynia, hyperalgesia, and anxious behaviors in a neuropathic pain model: Possible role of CB1 and TRPV1 receptors. Neuropharmacology, v. 197, . (19/05957-8, 18/06877-5, 14/50891-1)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CARDOSO, Gleice Kelli Ribeiro da Silva. Canabidiol em modelo pré-clínico de dor neuropática: uma avaliação dos aspectos sensoriais, emocionais e inflamatórios relacionados com a modulação da sensibilidade dolorosa. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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