Terapia combinatória utilizando polimerossomos decorados com transferrina e incorporados em hidrogéis de quitosana como smart drug delivery systems para células tumorais de melanoma

Resumo

Neste projeto de pesquisa, nós propomos investigar uma nova abordagem de coterapia, usando smart drugdelivery systems na terapia do melanoma. Essa abordagem utilizará multi-drug delivery, a partir denanoestruturas do tipo vesículas poliméricas (polimerossomos - Ps), o que representa uma alternativainovadora para o tratamento do câncer. Especificamente, o vemurafenibe, um inibidor específico daproteína B-Raf mutada no sítio V600E, e doxorrubicina, um fármaco de amplo espectro, que pode atuar emproteínas B-Raf selvagem (não mutadas), correspondem a dois importantes fármacos para a terapia docâncer tipo melanoma. A coencapsulação desses fármacos em Ps pode não apenas favorecer a estabilidadedas moléculas, mas também aumentar a meia-vida dessas moléculas na corrente sanguínea, além deapresentar possível efeito sinérgico nas células tumorais. Paralelamente a essa abordagem, propomos o usode estruturas tridimensionais (3-D) de hidrogéis de quitosana como plataformas de Ps. Espera-se que essaplataforma tenha vantagens, tais como mucoadesividade, biocompatibilidade e liberação controlada esustentada, o que a torna potencialmente interessante na aplicação transdérmica para drug delivery. Alémdisso, ao decorar a superfície dessas nanoestruturas com um ligante de afinidade tal como a transferrina(Tf), poderemos aumentar a especificidade dos Ps em relação às células tumorais e conseguir maior eficáciaterapêutica e diminuição da toxicidade. Neste trabalho, serão investigados: (i) desenvolvimento de Ps emdiferentes condições; (ii) encapsulamento (individual e simultâneo) de fármacos; (iii) decoração dos Ps comTf; (iv) caracterização das formulações dos Ps; (v) estabilidade e incorporação dos Ps em hidrogéis dequitosana sob diferentes condições; (vi) estabilidade do hidrogel com e sem Ps; (vii) liberação dos Psincorporados no hidrogel em condições simulando a via transdérmica; e (viii) comparação do efeitocitotóxico em células tumorais (BRAF mutadas ou não) versus células normais.