A utilização de fragmentos derivados da estrutura de inibidores de proteases isolados de leguminosas com propriedades antitrombóticas: mecanismo de ação

Resumo

Nosso laboratório tem isolado e estudado inúmeros inibidores de origem vegetal, com ação sobre diferentes proteases da cascata de coagulação, proteases liberadas por leucócitos ou que interferem na agregação plaquetária. Alguns desses inibidores mostraram ação antitrombótica em diferentes modelos experimentais de Trombose Arterial e Venosa, alguns com pouca ou nenhuma interferência em testes de coagulação ou no tempo de sangramento (Brito et al., 2014), sugerindo serem substâncias que poderiam ter um potencial valor terapêutico, inibindo o desenvolvimento das Tromboses com menor efeito hemorrágico. A Crataeva tapia Bark Lectin (CrataBL) e o EcTI, de sementes do Enterolobium contortisiliquum, inibem vias moleculares da inflamação se tornando muito interessante investigar seus efeitos em modelo experimental de isquemia de membros inferiores murino in vivo. O estudo atual visa a utilização de peptídeos sintéticos derivados de proteínas previamente identificadas com melhor eficácia antitrombótica procurando 1) identificar e caracterizar as proteases da coagulação sanguínea como alvos potenciais dos inibidores peptídicos; 2) avaliar o efeito na coagulação sanguínea; 3) estudar o efeito na agregação plaquetária; 4) investigar o mecanismo de ação dos peptídeos na vias de transdução de sinal e na cascata de ativação de proteases envolvidas na Trombose e na hemostasia e na isquemia de membros inferiores; 5) realizar modificações estruturais dos peptídeos investigando os efeitos na solubilidade e na resistência a proteólise. Desta forma, o desenvolvimento deste projeto poderá resultar na identificação de compostos com grande importância clínica na profilaxia e tratamento de doenças trombóticas e oferece novas oportunidades para intervenção terapêutica com possibilidades de desenvolvimento de produtos biotecnológicos. (AU)