Estudo da participação da iNOS nas alterações renais induzidas pela sepse experimental em animais tratados cronicamente com etanol

Resumo

A sepse é definida como uma disfunção de órgãos, com potencial risco de morte, causada por uma resposta desregulada do hospedeiro a uma infecção. A sepse leva ao comprometimento da função renal decorrentes de alterações da estrutura glomerular e de um processo inflamatório local. O modelo experimental de punção e ligadura do ceco (Cecal ligation and puncture - CLP) é considerado o mais semelhante à sepse humana e tem sido amplamente utilizado no estudo dos mecanismos pelos quais a sepse afeta o funcionamento renal. Os resultados desses estudos experimentais mostram que a sepse induz dano na função renal que levam ao aumento das concentrações plasmáticas de uréia e creatinina. Esses estudos mostram ainda que a indução da enzima óxido nítrico (NO) sintase induzível (iNOS) figura como um importante mecanismo pelo qual a sepse induz seus efeitos no rim. Além disso, a sepse induz aumento da geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) e essa resposta pode levar à lipoperoxidação, nitração proteica e disfunção tecidual. Indivíduos que consomem etanol frequentemente e que desenvolvem sepse apresentam maior tempo de internação e maior taxa de mortalidade. Além disso, o consumo crônico de etanol altera as funções renais figurando como importante fator de risco para o desenvolvimento de nefropatias. No rim, o consumo crônico de etanol induz a expressão da iNOS, aumenta a geração de ERO e essas ações levam a danos teciduais que resultam em alterações funcionais. Portanto, tanto a sepse como o consumo de etanol tem impacto relevante na estrutura e função renal e a iNOS destaca-se como elemento importante na mediação dessas respostas. No entanto, não há estudos que avaliem o impacto do consumo de etanol sobre as alterações renais induzidas pela sepse ou ainda os mecanismos envolvidos nessa resposta. A hipótese deste estudo é a de que o consumo crônico de etanol irá induzir aumento da expressão da iNOS no rim, e essa resposta irá causar alterações renais importantes que contribuirão para o agravamento da sepse. Além da indução da iNOS, a produção aumentada de ERO seria outra via de sinalização ativada pelo etanol e que levaria ao dano tecidual por lipoperoxidação e nitração contribuindo assim para o aumento da disfunção renal e da susceptibilidade à sepse. Apesar de ter sido descrito que o consumo crônico de etanol contribui para o agravamento da sepse, não há estudos descrevendo se os danos renais causados pelo consumo de etanol são importantes nesse processo. Portanto, o presente projeto foi delineado de forma a investigar o impacto do consumo de etanol sobre os danos renais induzidos pela sepse e a possível participação da iNOS nessas respostas.