Ligantes histaminérgicos e dopaminérgicos como agentes pró-cognitivos: síntese e avaliação de ariloxialquilpiperazinas

Resumo

A maioria das desordens neurológicas são associadas com certo declínio cognitivo. Os mecanismos que regem os processos de memória e aprendizado são complexos e comumente explorados na busca por alvos para terapia farmacológica. Certas condições patológicas, como as doenças de Alzheimer e Parkinson, demência vascular e transtornos de humor afetam a cognição. Desta maneira, a busca por novas moléculas capazes de melhorar os processos cognitivos é continuamente desenvolvida por empresas farmacêuticas assim como na pesquisa acadêmica. É proposto que esses tipos de condições são melhor tratadas com uma abordagem multialvo, i.e. por afetar mais de um alvo simultaneamente. O papel dos sistemas histaminérgico e dopaminérgico é amplamente conhecido e podem ser considerados entre os principais alvos para novos fármacos. A esse respeito, este projeto objetiva sintetizar e avaliar a atividade de uma série de ariloxialquilpiperazinas substituídas com diferentes núcleos aromáticos e também no nitrogênio terminal como ligantes de receptores histaminérgicos H3 e H4 e dopaminérgicos D2 e D3 através de ensaios in vitro (binding). Os compostos serão preparados através de metodologias desenvolvidas pelo grupo, que geralmente conduzem a bons rendimentos. Espera-se que a série planejada traga informações sobre a REA, importantes para otimizar a atividade de novos compostos em cada alvo, assim como na estratégia multialvo.