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Estudos das potenciais influências alostéricas da tioridazina nos efeitos da crotamina sobre a musculatura esquelética

Processo: 18/00014-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de maio de 2018
Vigência (Término): 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Valor Concedido/Desembolsado (R$): 8.272,80 / 8.272,80
Pesquisador responsável:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Beneficiário:Giovanna Bello Papa
Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Eletrofisiologia   Regulação alostérica   Antipsicóticos   Crotamina   Tioridazina   Músculo esquelético   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:crotamina | Tioridazina | Farmacologia e Biologia Celular

Resumo

As diversas atividades biológicas apresentadas pela crotamina têm sido estudadas há algum tempo, embora pouco se saiba ainda sobre o(s) mecanismo(s) de ação molecular envolvido(s) no seu efeito miotóxico, que foi o primeiro a ser descrito e é caracterizado pela imobilização da musculatura esquelética de roedores. Demonstramos mais recentemente que este efeito envolve a ação da crotamina tanto sobre os canais de sódio, impedindo o seu fechamento, como ação direta como bloqueador dos canais de potássio demonstrados por eletrofisiologia. Estudos pilotos in vivo, realizados pelo grupo, apontam para a possibilidade da ação da crotamina não ser apenas periférica, mas também com possíveis efeitos centrais. A injeção concomitante da crotamina e do antipsicótico tioridazina em camundongos in vivo, permitiu observar a potenciação tanto do efeito de imobilização das patas traseiras de roedores promovido pela crotamina quanto do efeito sedativo da tioridazina. Desse modo, sugere-se aqui que esses dois compostos possam apresentar uma via de atuação molecular em comum, e com relevância para a eventual identificação de outros alvos moleculares da crotamina em roedores. Portanto, espera-se neste estudo melhor compreender os mecanismos que levam ao efeito de imobilização das patas traseiras, sem alteração no funcionamento das patas dianteiras explorando a influência determinada pela presença do antipsicótico nos efeitos da crotamina. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PORTA, LUCAS C.; CAMPEIRO, JOANA D.; PAPA, GIOVANNA B.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; GODINHO, ROSELY O.; RODRIGUES, TIAGO; HAYASHI, MIRIAN A. F.. In vivo effects of the association of the psychoactive phenotiazine thioridazine on antitumor activity and hind limb paralysis induced by the native polypeptide crotamine. Toxicon, v. 185, p. 64-71, . (13/13392-4, 18/03102-2, 17/02413-1, 18/00014-5, 18/21381-6)

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