Espectro de mutações de SF1 no câncer e implicações na sua localização subcelular e função no splicing

Resumo

A proteína SF1 reconhece as regiões 3' dos íntrons durante os estágios iniciais na formação do spliceossomo, mas não é necessária para o splicing constitutivo de todos os pré-mRNA nas células. Assim, SF1 atua como um fator de splicing alternativo sobre um sub-conjunto de pré-mRNAs celular. Além de atuar no splicing, outras funções foram descritas para SF1 em retenção de RNA nuclear e repressão transcricional. Adicionalmente, o envolvimento de SF1 em tumorigênese também foi sido evidenciado. Mutações somáticas em diversos genes relacionados ao processo de splicing, incluindo SF1 e SF3b, foram recentemente descritas em doenças hematológicas, consolidando os defeitos na maquinaria de splicing como um novo mecanismo na leucemogênese. Somente para o gene SF1, foram identificadas 5 mutações distintas em amostras de pacientes com mielodisplasias (SMD), leucemia mieloide aguda (LMA) e doença mieloproliferativa (MPN) (Yoshida et al. 2011). A consequência funcional destas mutações, ou seja, se causam ganho ou perda de função, bem como se impactam nas diversas funções descritas para SF1, ainda é desconhecido.