O uso crônico da clonidina, um agonista alfa 2 adrenérgico, altera o crescimento longitudinal ósseo?

Resumo

Sabe-se que SNS regula negativamente a massa óssea, agindo via receptor Beta2-adrenérgicos (B2-AR). O nosso grupo demonstrou que os receptores adrenérgicos alpha 2A (a2A-AR) e a2C (a2C-AR) também medeiam ações negativas no SNS na massa óssea. Além disso, vimos que camundongos com inativação gênica isolada do a2A-AR e a2C-AR (a2A-AR-/- e a2C-AR-/-) apresentam menor comprimento corporal e alterações importantes na lâmina epifisial (LE). Em culturas de órgão de tíbias, vimos que o ritmo de crescimento longitudinal ósseo (CLO) é menor em tíbias provenientes de camundongos a2A-AR-/- e a2C-AR-/-, e que o tratamento dessas tíbias com UK, um agonista a2 adrenérgico, diminui o número de condrócitos hipertróficos na LE. Esses estudos demonstram que o SNS modula o CLO, e que os receptores a2A-AR e a2C-AR medeiam essa ação diretamente no esqueleto. Como esses achados são inéditos e ainda desconhecidos da prática médica, possíveis efeitos colaterais do uso de agonistas a 2 adrenérgicos no crescimento ósseo nunca foram considerados. Por outro lado, esses agonistas vêm sendo utilizados na prática clínica há décadas, para sedação e analgesia, e para o tratamento de hipertensão, glaucoma, dor crônica e espasticidade muscular, além do tratamento de distúrbios de comportamento, tais como insônia, tiques e transtorno de déficit de atenção hiperatividade (TDAH). Muitos desses distúrbios ocorrem na infância e adolescência e podem requerer o uso crônico de antagonistas a2 adrenérgicos, tais como a clonidina. Assim sendo, o presente estudo tem como objetivo investigar se o uso crônico da clonidina altera o CLO e a morfologia da LE de camundongos. Considerando-se a utilização de agonistas a2-adrenérgicos na pratica clínica, a investigação de possíveis efeitos colaterais das terapias crônicas com esses agonistas no desenvolvimento do esqueleto torna-se bastante relevante.