Análise da resistência do Vírus da Hepatite C genótipo 3 a antivirais de ação direta

Resumo

Hepatite C é a inflamação hepática causada pela infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV), um vírus de RNA fita simples de polaridade positiva pertencente à família Flaviviridae. A alta taxa de replicação, associada à ausência de atividade corretiva da polimerase viral NS5B, leva a uma alta taxa de mutação no genoma viral. Como resultado, o HCV é classificado em 7 genótipos diferentes. No Brasil, o genótipo 1 é o mais prevalente, seguido pelo genótipo 3. O tratamento mais recente para indivíduos infectados pelo HCV, no Brasil, é baseado na administração de três antivirais de ação direta (DAAs), o Simeprevir, um inibidor de NS3; Daclatasvir, um inibidor de NS5A; e o Sofosbuvir, um inibidor de NS5B. Essa terapia apresenta uma alta Resposta Virológica Sustentada (SVR) para todos os genótipos quando comparada com tratamentos prévios. Além disso, pacientes infectados pelo genótipo 3 se mostram menos responsivos ao tratamento. Existem muitos trabalhos mostrando a presença de mutações associadas à resistência contra esses DAAs, porém, a maioria deles estuda o genótipo 1. O genótipo 3 corresponde à cerca de 30% dos casos de infecção por HCV no Brasil, e a literatura possui poucos dados a respeito de mutações de resistência nesse genótipo em específico. Dessa forma, nosso estudo visa investigar mutações no genótipo 3 que potencialmente conferem resistência contra o tratamento com Daclatasvir, assim como testá-las contra diferentes inibidores de NS5A.