Papel das projeções pálido ventral-núcleo acumbens na susceptibilidade e resiliência ao estresse de derrota social

Resumo

A depressão é um grave problema de saúde pública intrinsecamente relacionado com a exposição ao estresse crônico. No entanto, nem todos os indivíduos expostos ao estresse desenvolvem distúrbios relacionados ao estresse. Essa diferença individual pode estar relacionada à capacidade de um indivíduo se adaptar a eventos aversivos, ou seja, sua resiliência ou susceptibilidade ao estresse. Estudos recentes usando o modelo animal do estresse de estresse social (EDS), juntamente com o uso da manipulação específica de tipos celulares e região cerebral, ajudam a elucidar o circuito neural da depressão. Neste contexto, o núcleo acumbens e o pálido ventral são candidatos interessantes a serem manipulados em futuras estratégias de tratamento. Duas classes distintas de neurônios espinhosos médios do núcleo acumbens, os neurônios espinhosos médios D1 e D2, têm papéis opostos nos comportamentos relacionados à depressão induzidos pelo estresse. Os neurônios de camundongos susceptíveis têm uma frequência reduzida de correntes sinápticas excitatórias em miniatura, enquanto os neurônios do tipo D2 possuem aumento da frequência de correntes sinápticas excitatórias em miniatura. Além disso, a estimulação optogenética dos neurônios espinhosos médios D1 é antidepressiva, enquanto que a inibição dos neurônios espinhosos médios D2 é pró-depressiva. A excitabilidade neuronal elevada dos neurônios positivos para parvalbumina no pálido ventral está relacionada aos comportamentos relacionados à depressão. Considerando as conexões amplas e recíprocas entre essas regiões, as projeções do pálido ventral para o núcleo acumbens podem ser alvos interessantes relacionados à susceptibilidade ao estresse. Assim, nossa hipótese é que a inibição dessa projeções durante o estresse da derrota social pode impedir o desenvolvimento dos comportamentos relacionados à depressão induzidos pelo estresse. O objetivo do presente trabalho é avaliar o papel das projeções do pálido ventral para o núcleo acumbens na susceptibilidade ao EDS e alterações relacionadas na expressão de ”FosB. Usaremos camundongos geneticamente modificados Npas1-Cre-2A-tdTomato expostos ao EDS cronicamente para inibir as projeções do pálido ventral para o núcleo acumbens usando a tecnologia DREADD e a coloração dupla de receptores dopaminérgicos D1 / D2 e da proteína ”FosB no núcleo acumbens. (AU)