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Treinamento físico previne rarefação induzida por dexametasona: papel da mitocôndria

Processo: 18/06998-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 03 de setembro de 2018
Vigência (Término): 02 de setembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Sandra Lia do Amaral Cardoso
Beneficiário:Naiara Araújo Herrera
Supervisor: Jeannette Vasquez Vivar
Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
Local de pesquisa: Medical College of Wisconsin (MCW), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:16/12532-5 - A INFLUÊNCIA DO TREINAMENTO FÍSICO EM RATOS ESPONTANEAMENTE HIPERTENSOS TRATADOS COM DEXAMETASONA: CONTRIBUIÇÃO DOS MICRORNAs, BP.DR
Assunto(s):Fisiologia do exercício   Apoptose   Espécies de oxigênio reativas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:apoptosis | Microvessel loss | mitochondrial dysfunction | Physical Training | Reactive Oxygen Species | Fisiologia do Exercício

Resumo

A dexametasona (DEX) é um fármaco com efeitos anti-inflamatório e imunossupressor, contudo, seu uso crônico pode acarretar diversos efeitos deletérios incluindo atrofia muscular, hipertensão e rarefação associada a um desequilíbrio nas vias de sinalização angiogênica e apoptótica. A DEX altera a função mitocondrial das células musculares, entretanto nada se sabe sobre os efeitos da DEX nas células endoteliais que poderiam explicar a rarefação microvascular induzida DEX. O treinamento físico melhora a função mitocondrial e a biogênese pelo aumento da atividade de Sirtuin 1 (Sirt-1) e da produção de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+). O treinamento físico melhora a disfunção vascular e inibe a rarefação induzida por DEX por mecanismos não totalmente compreendidos. Assim, o objetivo geral deste projeto é investigar se o treinamento físico previne a rarefação induzida pela DEX por melhorar a função mitocondrial. Iremos estabelecer os efeitos da DEX em biomarcadores metabólicos usando músculos sedentários e treinados e investigar mudanças específicas na função mitocondrial nas células. Especificamente, iremos (1) estabelecer os efeitos da DEX em NAD +, alterações redox e apoptose celular; (2) estabelecer os efeitos da DEX na bioenergética usando análise bioenergética de fluxo extracelular. As alterações na biogênese mitocondrial e na mitofagia serão realizadas por fluorescência confocal, qPCR e western blots; e (3) verificar se os antioxidantes com alvo mitocondrial (mito-Q e mitoCP) melhoram a bioenergética mitocondrial e celular no tratamento com DEX. Como resultado desse projeto, entenderemos melhor os mecanismos bioquímicos envolvidos na rarefação induzida pela DEX e possivelmente identificaremos medidas adicionais para controlar seus efeitos vasculares.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HERRERA, NAIARA ARAUJO; DE SOUZA, FRANCINE DUCHATSCH RIBEIRO; TARDELLI, LIDIELI PAZIN; DIONISIO, THIAGO JOSE; DOS SANTOS, CARLOS FERREIRA; VASQUEZ-VIVAR, JEANNETTE; DO AMARAL, SANDRA PIA. Exercise Training-MicroRNA-126 Upregulation is Associated with Prevention of Dexamethasone-Mediated Microvascular Rarefaction. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., . (18/06998-7)
HERRERA, NAIARA A.; DUCHATSCH, FRANCINE; TARDELLI, LIDIELI P.; DIONISIO, THIAGO J.; SHINOHARA, ANDRE L.; SANTOS, CARLOS F.; AMARAL, SANDRA LIA. MicroRNA-126 upregulation, induced by training, plays a role in controlling microcirculation in dexamethasone treated rats. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 505, . (18/06998-7, 17/14405-3, 16/12532-5, 17/00509-1, 15/03965-2)
HERRERA, NAIARA A.; DUCHATSCH, FRANCINE; TARDELLI, LIDIELI P.; DIONISIO, THIAGO J.; SANTOS, CARLOS F.; AMARAL, SANDRA L.. Dexamethasone Does Not Inhibit Treadmill Training-Induced Angiogenesis in Myocardium: Role of MicroRNA-126 Pathway. Journal of Cardiovascular Pharmacology, v. 76, n. 6, p. 708-714, . (18/06998-7, 17/00509-1, 16/12532-5, 17/14405-3, 15/03965-2)
HERRERA, NAIARA ARAUJO; DUCHATSCH, FRANCINE; KAHLKE, ALLISON; AMARAL, SANDRA LIA; VASQUEZ-VIVAR, JEANNETTE. In vivo vascular rarefaction and hypertension induced by dexamethasone are related to phosphatase PTP1B activation not endothelial metabolic changes. Free Radical Biology and Medicine, v. 152, p. 689-696, . (18/06998-7, 16/12532-5, 17/00509-1, 17/14405-3)

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