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Papel da proteína TFAM na proteção do DNA mitocondrial contra lesões

Processo: 18/04443-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de abril de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Nadja Cristhina de Souza Pinto
Beneficiário:Rebeca Rodrigues de Alencar
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/04372-0 - DNA mitocondrial: mecanismos de manutenção de sua estabilidade e impacto em doenças, AP.TEM
Assunto(s):Reparo do DNA   DNA mitocondrial   Fatores de transcrição   Proteínas de grupo de alta mobilidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:DNA mitocondrial | Tfam | reparo de DNA

Resumo

O fator de transcrição mitocondrial A (TFAM) é uma proteína que pertence a família High Mobility Group (HMG), codificada pelo núcleo, que é essencial para a transcrição e replicação do DNA mitocondrial (mtDNA), e para regulação do número de cópias de mtDNA. TFAM também esta diretamente envolvido com a estrutura e organização do mtDNA através do empacotamento do mtDNA em nucleoides. TFAM não se liga especificamente ao mtDNA, e sim, envolve todo o mtDNA, empacotando-o na forma de um complexo núcleo-proteico, de modo similar ao que as histonas realizam no núcleo. Uma vez que o mtDNA se encontra no lado interno da membrana mitocondrial interna, ele é suscetível ao ataque por espécies reativa de oxigênio que se acumulam como produto colateral da cadeia de transporte de elétrons. Tem sido sugerido que TFAM pode desempenhar um papel na proteção do mtDNA contra danos oxidativos, bloqueando o acesso das espécies reativas. Por outro lado, nós demonstramos que a ligação de TFAM ao DNA atrasa a remoção do dano, restringindo o acesso de proteínas de reparo de DNA. Nesse estudo, pretendemos elucidar o papel de TFAM na proteção do mtDNA contra danos oxidativos. Ademais, nós propomos investigar como a ligação de TFAM modula o equilíbrio entre dano e reparo do mtDNA, e quais proteínas parceiras que interagem com TFAM estão envolvidas. (AU)

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