Papel da proteína TFAM na proteção do DNA mitocondrial contra lesões

Resumo

O fator de transcrição mitocondrial A (TFAM) é uma proteína que pertence a família High Mobility Group (HMG), codificada pelo núcleo, que é essencial para a transcrição e replicação do DNA mitocondrial (mtDNA), e para regulação do número de cópias de mtDNA. TFAM também esta diretamente envolvido com a estrutura e organização do mtDNA através do empacotamento do mtDNA em nucleoides. TFAM não se liga especificamente ao mtDNA, e sim, envolve todo o mtDNA, empacotando-o na forma de um complexo núcleo-proteico, de modo similar ao que as histonas realizam no núcleo. Uma vez que o mtDNA se encontra no lado interno da membrana mitocondrial interna, ele é suscetível ao ataque por espécies reativa de oxigênio que se acumulam como produto colateral da cadeia de transporte de elétrons. Tem sido sugerido que TFAM pode desempenhar um papel na proteção do mtDNA contra danos oxidativos, bloqueando o acesso das espécies reativas. Por outro lado, nós demonstramos que a ligação de TFAM ao DNA atrasa a remoção do dano, restringindo o acesso de proteínas de reparo de DNA. Nesse estudo, pretendemos elucidar o papel de TFAM na proteção do mtDNA contra danos oxidativos. Ademais, nós propomos investigar como a ligação de TFAM modula o equilíbrio entre dano e reparo do mtDNA, e quais proteínas parceiras que interagem com TFAM estão envolvidas. (AU)