Efeito da hiperglicemia e da concentração de glicose nas propriedades tolerogênicas das células dendríticas: pistas para inflamação associada ao diabetes

Resumo

Células dendríticas (DCs) são um subtipo de células especializadas na captura, processamento e apresentação do antígeno, desencadeando, assim, a resposta imune de linfócitos T. As DCs podem gerar imunidade ou tolerância, dependendo dos sinais extracelulares que recebem. DCs que recebem sinais tolerogênicos, como 1,25(OH)2D3, caracterizam-se por sua capacidade de gerar linfócitos T CD4+CD25+FoxP3+ ou de induzir um estado anérgico nos linfócitos T efetores CD4+. Quando em um estado imaturo, DCs possuem de um perfil metabólico predominante de fosforilação oxidativa (OXPHOS) e, uma vez ativado, há um aumento rápido na glicólise, que se acredita ser necessário para as funções das DCs ativadas. O equilíbrio entre o perfil imunogênico e tolerogênico das DCs também pode ser regulado pelo ambiente metabólico ao qual estas células estão expostas. Dados preliminares sugerem que DCs derivadas de monócitos (mo-DCs) diferenciadas de pacientes com diabetes tipo 1, não conseguem apresentar um perfil tolerogênico completo induzido por 1,25 (OH)2D3. Isso nos leva a hipotetizar que as concentrações de glicose influenciam as propriedades funcionais das DCs tolerogenicas. Portanto, o presente projeto tem como objetivo compreender melhor o papel da glicose durante a diferenciação de DCs tolerogênica, não apenas quando induzida por 1,25(OH)2D3, mas também por outras moléculas, como o ácido retinóico e a dexametasona. Isso pode fornecer novas informações mecanísticas sobre por que as respostas imunes em pacientes com diabetes são frequentemente desreguladas.