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Análise do papel de fatores de transcrição e miRNAs na regulação da expressão gênica em macrófagos murinos infectados por Leishmania amazonenses

Processo: 17/23519-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia
Pesquisador responsável:Sandra Marcia Muxel
Beneficiário:Stephanie Maia Acuna
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):21/07144-4 - Redes imunometabólicas durante interação entre células dendríticas e Leishmania, BE.EP.DD
Assunto(s):Interações hospedeiro-parasita   Fatores de transcrição   MicroRNAs   Regulação da expressão gênica   Macrófagos   Resposta inflamatória   Arginase   Óxido nítrico sintase tipo II   Leishmania mexicana   Modelos animais

Resumo

Leishmania é um protozoário parasita causador da Leishmaniose. O parasita alterna seu ciclo de vida entre as formas promastigotas nos hospedeiros invertebrados e as formas amastigotas infectando células fagocíticas do sistema imune nos hospedeiros vertebrados, entre elas os macrófagos. O parasita é capaz de subverter a ativação de mecanismos microbicidas nos macrófagos, em favor da produção de poliaminas via arginase (ARG1), em detrimento da produção de óxido nítrico (NO) pela óxido nítrico sintase 2 (NOS2), enzimas que utilizam a L-arginina como substrato. Respostas imunes contra patógenos intracelulares são orquestradas por diversos mecanismos de regulação que podem ser transcricionais e/ou pós-transcricionais, como por exemplo, pela ação de fatores de transcrição, estabilização de mRNAs ou a partir da ação de miRNAs. Fatores de transcrição são proteínas que se ligam na região promotora de genes alvo ativando ou reprimindo sua transcrição; enquanto miRNAs são pequenos RNAs não-codificadores, que se ligam na porção 3'UTR de mRNAs alvos, diminuindo a tradução das proteínas presuntivas. Assim sendo, a infecção por L. amazonensis pode induzir a expressão tanto de fatores de transcrição indutores ou repressores de genes envolvidos na montagem da resposta inflamatória, quanto de miRNAs que modulariam a expressão gênica. Ainda, pode haver a interação entre ambos os mecanismos de regulação, favorecendo tanto a eliminação do parasita como sua sobrevivência, dependendo da via ativada ou suprimida. Este trabalho tem por objetivo estabelecer o perfil de expressão de miRNAs e fatores de transcrição durante a infecção de macrófagos oriundos de camundongos C57BL/6 com L. amazonensis e analisar a inter-regulação entre ambos os moduladores bem como suas ações na montagem da resposta inflamatória. Ainda, avaliar o papel da NOS2 do hospedeiro e a atividade de arginase do parasita e suas contribuições para a montagem da resposta imune frente à infecção. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; BARBAS, CORAL; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES. Metabolomic Reprogramming of C57BL/6-Macrophages during Early Infection with L. amazonensis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 13 JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. MicroRNAs: Biological Regulators in Pathogen-Host Interactions. CELLS, v. 9, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
MARCIA MUXEL, SANDRA; MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES; BARBAS, CORAL. Metabolomic Profile of BALB/c Macrophages Infected with Leishmania amazonensis: Deciphering L-Arginine Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 24 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; AOKI, JULIANA IDE; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MARKUS, REGINA P.; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. Melatonin and Leishmania amazonensis Infection Altered miR-294, miR-30e, and miR-302d Impacting on Tnf, Mcp-1, and Nos2 Expression. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 9, MAR 20 2019. Citações Web of Science: 2.
MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Toll-Like Receptor and miRNA-let-7e Expression Alter the Inflammatory Response in Leishmania amazonensis-Infected Macrophages. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, NOV 29 2018. Citações Web of Science: 3.

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