Busca e caracterização de novos reguladores da transcrição de genes associados à biogênese mitocondrial

Resumo

As mitocôndrias têm papel fundamental em uma série de processos celulares, de maneira que seu nível de atividade e quantidade por célula devem acompanhar as variações das necessidades energéticas e disfunções na regulação destes processos podem levar a doenças como Obesidade e Diabetes. Classicamente, o principal regulador da biogênese mitocondrial é a proteína PGC1-±, que através da interação com receptores nucleares, incluindo PPAR, ESRR e proteínas modificadoras de cromatina, controla genes envolvidos na biogênese e capacidade respiratória mitocondrial. Contudo, estudos recentes demonstraram que PGC1-± e seu homólogo PGC1-² não são necessários para a biogênese mitocondrial in vivo, indicando a existência de mecanismos independentes de PGC1. Portanto, estamos propondo a busca de novos reguladores da biogênese mitocondrial em células C2C12 em diferenciação e a caracterização molecular destes reguladores in vitro e in vivo. Este estudo contribuirá para elucidação dos mecanismos moleculares da biogênese mitocondrial e para o entendimento da etiologia da Obesidade e da Diabetes. (AU)