Estudo dos efeitos fisiológicos e da herança transgeracional induzida por dieta rica em colesterol em Caenorhabditis elegans

Resumo

O colesterol é essencial para diversos processos fisiológicos, principalmente por ser precursor de uma ampla gama de sinalizadores endócrinos. No entanto, o consumo excessivo de uma dieta ocidental, a qual é rica em lipídeos e colesterol, pode levar à obesidade e às dislipidemias, o que resulta em um risco elevado para doenças metabólicas e cardiovasculares. Além disso, há um crescente montante de evidências sugerindo que vários distúrbios metabólicos, inclusive a obesidade e as dislipidemias, podem ser herdados de maneira transgeracional. Tal possibilidade é preocupante, pois propiciaria a perpetração de efeitos por gerações. Visto que a pesquisa básica nessa área pode ser limitada pelo custo e tempo envolvidos com o uso de mamíferos, o nematoide C. elegans surge como uma alternativa viável. Esse invertebrado possui vias relativamente conservadas no tocante à síntese, armazenamento e mobilização de ácidos graxos, além de serem passivas de modulação por derivados do colesterol. Importantemente, C. elegans não sintetizam colesterol e por isso seus níveis podem ser controlados essencialmente pela oferta dietética. Ainda, pelo curto tempo de vida e geração, C. elegans são ideais para a condução de estudos transgeracionais. Dados não publicados do nosso grupo mostram que a geração parental P0 suplementada com altos níveis de colesterol origina gerações filiais F1 e F2, crescidas em condições normais, com tempo de vida alterados. Assim, essa proposta tem como objetivo entender como altos níveis de colesterol alteram a fisiologia de C. elegans da mesma forma que busca elucidar os mecanismos pelos quais essas alterações são herdadas transgeracionalmente. (AU)