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Wistar Audiogenic Rat (WAR): um possível modelo para o estudo da Doença de Alzheimer relacionada com resistência à insulina

Processo: 17/21155-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 30 de setembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Norberto Garcia Cairasco
Beneficiário:Suélen Santos Alves
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Diabetes mellitus   Insulina   Neurologia   Doença de Alzheimer
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Beta amilóide | diabetes mellitus | Doença de Alzheimer | Insulina | Tau fosforilada | Wistar Audiogenic Rat (WAR) | Neurologia

Resumo

A demência é uma desordem neurológica altamente prevalente, acometendo mais de 46 milhões de pessoas no mundo. Entre as várias causas conhecidas, a Doença de Alzheimer (DA) é a mais frequente. Os principais achados anatomopatológicos consistem na formação de placas senis, causadas pelo acúmulo de fragmentos da proteína beta-amilóide (A²) e emaranhados neurofibrilares, resultantes da hiperfosforilação da proteína tau. A DA têm sido considerada por muitos autores como um terceiro tipo de diabetes. Deficiências na resposta à insulina podem estar entre os principais mecanismos que contribuem para essa hipótese. Trabalhos realizados por nosso grupo indicam que animais da linhagem Wistar Audiogenic Rat (WAR) apresentam cérebros com quantidades aumentadas de A² e tau fosforilada, quando comparados aos cérebros de controles Wistar. Logo, o objetivo do presente estudo é verificar se o aumento precoce da proteína A² e tau fosforilada em ratos da linhagem WAR pode ser relacionada à DA e com alterações na via celular de resistência à insulina. Serão utilizados ratos Wistar e WAR, machos, naïve, com 90 dias. Esses animais serão injetados com veículo (DMSO 2% em PBS) ou oligômeros de A² (A²Os) no ventrículo lateral direito, e, 48 horas após inoculação, serão submetidos ao Labirinto Aquático de Morris para avaliação da memória espacial. Posteriormente, os animais serão eutanasiados e seus hipocampos dissecados para realização do protocolo de Western Blot, afim de verificar os níveis de proteínas A², tau fosforilada, insulina, receptor de insulina e substrato do receptor de insulina 1 (IRS1) fosforilado. Com isso, propomos que a cepa WAR seja um modelo para o estudo da DA e apresente alterações relacionadas ao mecanismo de resistência à insulina com efeitos sobre o prognóstico da doença. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALVES, SUELEN SANTOS; ANTONIO CORTES DE OLIVEIRA, JOSE; LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; GRIGORIO-DE-SANT'ANA, MARIANA; DEL VECCHIO, FLAVIO; FOCOSI MAZZEI, RODRIGO; SOUSA ALMEIDA, SEBASTIAO; MILTON PATRICIO DA SILVA JUNIOR, RUI; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Audiogenic Seizures in the Streptozotocin-Induced Rat Alzheimer's Disease Model. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 94, n. 3, p. 18-pg., . (21/13622-6, 14/50891-1, 17/21155-3, 19/02787-4, 19/00849-2, 19/05957-8)
ALVES, SUELEN SANTOS; PATRICIO DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON; DELFINO-PEREIRA, POLIANNA; ALVES GOULART PEREIRA, MARILIA GABRIELLA; VASCONCELOS, ISRAEL; SCHWAEMMLE, HANNA; MAZZEI, RODRIGO FOCOSI; CARLOS, MAIKO LUIZ; ESPREAFICO, ENILZA MARIA; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO; et al. A Genetic Model of Epilepsy with a Partial Alzheimer's Disease-Like Phenotype and Central Insulin Resistance. Molecular Neurobiology, v. 59, n. 6, p. 17-pg., . (19/05957-8, 14/50891-1, 19/16574-2, 19/02787-4, 19/00849-2, 17/21155-3)
ALVES, SUELEN SANTOS; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; ROSSI, LETICIA; DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON PATRICIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Evidence of disturbed insulin signaling in animal models of Alzheimer's disease. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 152, p. 23-pg., . (21/14907-4, 14/50891-1, 17/21155-3, 19/02787-4, 19/00849-2, 19/05957-8)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ALVES, Suélen Santos. Wistar Audiogenic Rat (WAR): um possível modelo para o estudo da doença de Alzheimer relacionada com resistência à insulina. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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