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As vias de mecanotransdução ativadas pelo aumento da pressão intravascular em camundongos knockout para glipican-1 e syndecan-1

Processo: 18/01853-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2018
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Lusiane Maria Bendhack
Beneficiário:Simone Regina Potje
Supervisor: Randal O. Dull
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:16/21239-0 - Estrutura da caveola e sua modulação pelo glicocálice e o processo de mecanotransdução na hipertensão essencial, BP.PD
Assunto(s):Biologia vascular   Glicocálix   Mecanotransdução celular   Sindecana-1   Óxido nítrico sintase
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Endothelial nitric oxide synthase | Glycocalyx | Glypican-1 | Intravascular pressure | Syndecan-1 | Biologia Vascular

Resumo

O glicocálice interage diretamente com as forças hemodinâmicas do fluxo sanguíneo e, consequentemente, é um candidato principal para a mecanotransdução. Nós levantamos a hipótese de que as vias de mecanotransdução ativadas pelo aumento da pressão intravascular nos camundongos knockout para glypican-1 e syndecan-1 estão prejudicadas quando comparadas ao grupo controle (camundongos de tipo selvagem), diminuindo a ativação da óxido nítrico sintase e a produção de óxido nítrico. Neste trabalho, procuramos avaliar se o aumento da pressão intravascular pode induzir a ativação da óxido nítrico sintase e a resposta rápida à produção de óxido nítrico na ausência de syndecan-1 e glypican-1. Camundongos knockouts para syndecan-1 e glypican-1 e camundongo do tipo selvagem (CD1 serão usados como controles para Gpc1KO e C57BL6 serão usados como controles para Sdc1KO) serão usados neste estudo. As mini bombas osmóticas contendo norepinefrina serão implantadas em alguns animais para aumento da pressão intravascular. Serão realizados experimentos como reatividade vascular, Western blot, ensaio de reação de Griess e a coloração imunocitoquímica para responder todas as questões levantadas com este estudo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
POTJE, SIMONE R.; BENDHACK, LUSIANE MARIA; TOSTES, RITA DE CASSIA; DULL, RANDAL; CARVALHO-DE-SOUZA, JOAO; CHIGNALIA, ANDREIA. Heparan Sulfate Proteoglycans Modulate Calcium Storage and Mobility in Aortic Rings. Free Radical Biology and Medicine, v. 145, p. 1-pg., . (18/01853-0, 19/06653-2, 16/21239-0)
POTJE, SIMONE R.; KATIKI, AISHWARYA; ISBATAN, AYMAN; BENDHACK, LUSIANE MARIA; DULL, RANDAL; CHIGNALIA, ANDREIA. Heparan sulfate proteoglycans regulate aortic response to vasoactive agents. Free Radical Biology and Medicine, v. 128, p. 1-pg., . (18/01853-0)
POTJE, SIMONE R.; ISBATAN, AYMAN; TOSTES, RITA C.; BENDHACK, LUSIANE M.; DULL, RANDAL O.; CARVALHO-DE-SOUZA, JOAO L.; CHIGNALIA, ANDREIA Z.. Glypican 1 and syndecan 1 differently regulate noradrenergic hypertension development: Focus on IP3R and calcium. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 172, . (19/06653-2, 18/01853-0)

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