Efeitos do hormônio do crescimento sobre os neurônios POMC, colinérgicos e do núcleo paraventricular do hipotálamo: implicações no controle do metabolismo energético e glicêmico

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) é um hormônio hipofisário classicamente responsável pela promoção do crescimento somático e tecidual e sua secreção é regulada por diferentes fatores, entre eles estão sinais nutricionais e metabólicos. O GH exerce seus efeitos através da sinalização iniciada pelo seu receptor, GHR, culminando na fosforilação de STAT5 que age como fator de transcrição regulando a expressão de genes alvo. Estudos descrevem o possível papel do GH para o controle da composição corporal, ingestão alimentar, sensibilidade à insulina e tolerância à glicose. Adicionalmente, um estudo publicado pelo nosso grupo (Furigo et al., 2017) demonstrou que áreas hipotalâmicas críticas no controle metabólico são responsivas ao estímulo agudo com GH, porém não é descrita a função do GH nessas regiões. Sendo assim, a hipótese deste projeto é de que a ação do GH em determinadas populações neuronais seja crucial na homeostase energética e glicêmica, bem como nas respostas a determinadas condições de estresse fisiológico, na qual o GH é amplamente secretado. Portanto, nosso objetivo é avaliar os efeitos da inativação neurônio-específica do GHR em populações neuronais que regulam o metabolismo energético e glicêmico. Para tanto, utilizaremos modelos animais do sistema Cre-lox para a ablação do GHR em neurônios POMC, em neurônios colinérgicos (incluindo aqueles que regulam o sistema nervoso parassimpático) e do núcleo paraventricular do hipotálamo. Serão avaliados parâmetros do metabolismo energético e glicêmico, e também a capacidade de resposta a situações de hipoglicemia e restrição alimentar. Este trabalho poderá incluir o GH como um importante fator que regula o metabolismo, por meio de sua ação em populações neuronais conhecidamente relacionadas com o controle metabólico.