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Efeito da estimulação cerebral profunda (DBS) e do tratamento com canabidiol no núcleo Subtalâmico sobre a modulação dos sintomas motores e não-motores em um modelo experimental de Doença de Parkinson

Processo: 17/13560-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 30 de abril de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Priscila Medeiros de Freitas
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neurologia   Núcleo subtalâmico   Canabidiol   Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é um transtorno progressivo do movimento decorrente da depleção dopaminérgica da substância negra, parte compacta (SNc). A interrupção do circuito motor que liga os núcleos da base ao córtex motor leva a manifestações clínicas, como tremor, rigidez postural, bradicinesia e instabilidade postural. Contudo, sintomas não-motores, como a depressão, a ansiedade, alterações cognitivas, distúrbios olfatórios e a dor crônica também podem estar presentes na DP. As manifestações dos sintomas não-motores afetam a qualidade de vida dos pacientes com DP. Estudos recentes sugerem que a estimulação cerebral profunda [deep brain stimulation (DBS)] do núcleo subtalâmico (NST) poderia melhorar os sintomas motores, álgicos e o estado emocional de pacientes com DP. Contudo, a fisiopatologia e os mecanismos neuropsicofarmacológicos dos sintomas da DP precisam ser mais bem esclarecidos. Diante disso, avaliaremos os sintomas motores e não-motores da DP utilizando o modelo animal com lesão provocada pela neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) ou procedimento sham (sem a neurotoxina) no striatum. O presente projeto será dividido da seguinte forma: (a) Estudo Neuroanatômico: para avaliar a anatomia conectiva entre NST com áreas motoras [córtex motor (M1) e núcleos da base] e não-motoras [córtex pré-frontal medial (CPFM)], será microinjetado BDA 3.000 no NST. (b) Estudo Neuroeletrofisiológico: utilizaremos o equipamento multiusuário (EMU: Thomas Recording) para estimular o NST e registar simultaneamente a atividade neuronial do M1 e CPFM [córtex cingulato (Cg1), pré-limbico (PrL) e infra-límbico (IFL)] em animais lesados como 6-OHDA ou submetidos a um procedimento sham. (c) Estudo Neurofisiológico: a fim de avaliar o efeito da neuroestimulação do NST sobre os aspectos motores e não-motores da DP, será aplicado um estímulo elétrico (DBS a 20µA ou 100 µA por 15s) em diferentes subáreas (motoras e não-motoras) do NST em animais lesados ou não com 6-OHDA. Assim, serão avaliados comportamentos motores, com o teste de rotação induzida pela apormofina e teste do cilindro, e também serão aplicados testes relacionados aos comportamentos não-motores, tais como os testes de discriminação olfativa (sensitiva), de preferência por sacarose (depressão), testes do reconhecimento de objeto (atenção e memória), o teste de von Frey (alodinia mecânica) e o teste da acetona (sensibilidade ao frio). (d) Estudo Neuropsicofarmacológico: com o objetivo de avaliar o efeito do tratamento do canabidiol (CBD) sobre os componentes motores e não-motores da DP, serão realizados os testes comportamentais mencionados acima após o pré-tratamento do NST com CBD em doses crescentes (15, 30 e 60nmol) em um modelo experimental da Doença de Parkinson em ratos Wistar. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MEDEIROS, ANA C.; MEDEIROS, PRISCILA; FREITAS, RENATO L.; SILVA JUNIOR, PEDRO ISMAEL; COIMBRA, NORBERTO C.; DOS SANTOS, WAGNER F.. Acanthoscurria gomesiana spider-derived synthetic mygalin in the dorsal raphe nucleus modulates acute and chronic pain. JOURNAL OF BIOCHEMICAL AND MOLECULAR TOXICOLOGY, v. 35, n. 10, . (09/54014-7, 17/13560-5, 03/05256-1, 13/12916-0, 01/03752-6, 02/01497-1, 12/25167-2, 09/17258-5, 14/11869-0)
NEGRINI-FERRARI, SYLMARA ESTHER; MEDEIROS, PRISCILA; MALVESTIO, RAFAEL BRAGHETTO; SILVA, MARIANA DE OLIVEIRA; MEDEIROS, ANA CAROLINA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; MACHADO, HELIO RUBENS; DE FREITAS, RENATO LEONARDO. The primary motor cortex electrical and chemical stimulation attenuates the chronic neuropathic pain by activation of the periaqueductal grey matter: The role of NMDA receptors. Behavioural Brain Research, v. 415, . (14/07902-2, 13/12916-0, 14/11869-0, 12/25167-2, 03/05256-1, 01/03752-6, 17/13560-5, 09/17258-5)
MALVESTIO, R. B.; MEDEIROS, P.; NEGRINI-FERRARI, S. E.; OLIVEIRA-SILVA, M.; MEDEIROS, A. C.; PADOVAN, C. M.; LUONGO, L.; MAIONE, S.; COIMBRA, N. C.; DE FREITAS, R. L.. Cannabidiol in the prelimbic cortex modulates the comorbid condition between the chronic neuropathic pain and depression-like behaviour in rats: The role of medial prefrontal cortex 5-HT1A and CB1 receptors. Brain Research Bulletin, v. 174, p. 323-338, . (01/03752-6, 14/07902-2, 12/25167-2, 17/13560-5, 09/17258-5, 14/26228-0, 03/05256-1, 14/16720-5)
MEDEIROS, PRISCILA; DOS SANTOS, IEDA REGINA; MATIAS JUNIOR, IVAIR; PALAZZO, ENZA; DA SILVA, JOSE APARECIDO; MACHADO, HELIO RUBENS; FERREIRA, SERGIO HENRIQUE; MAIONE, SABATINO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; DE FREITAS, RENATO LEONARDO. An Adapted Chronic Constriction Injury of the Sciatic Nerve Produces Sensory, Affective, and Cognitive Impairments: A Peripheral Mononeuropathy Model for the Study of Comorbid Neuropsychiatric Disorders Associated with Neuropathic Pain in Rats. PAIN MEDICINE, v. 22, n. 2, p. 338-351, . (11/19670-0, 13/08216-2, 13/12916-0, 17/13560-5, 14/11869-0, 12/25167-2, 14/07902-2, 01/03752-6, 09/17258-5, 03/05256-1)
MEDEIROS, PRISCILA; OLIVEIRA-SILVA, MARIANA; NEGRINI-FERRARI, SYLMARA ESTHER; MEDEIROS, ANA CAROLINA; ELIAS-FILHO, DAOUD HIBRAIM; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; DE FREITAS, RENATO LEONARDO. CB1-cannabinoid-, TRPV1-vanilloid- and NMDA-glutamatergic-receptor-signalling systems interact in the prelimbic cerebral cortex to control neuropathic pain symptoms. Brain Research Bulletin, v. 165, p. 118-128, . (03/05256-1, 17/13560-5, 02/01497-1, 09/17258-5, 12/25167-2, 14/11869-0, 14/07902-2, 13/12916-0, 01/03752-6)
MEDEIROS, PRISCILA; NEGRINI-FERRARI, SYLMARA ESTHER; PALAZZO, ENZA; MAIONE, SABATINO; FERREIRA, SERGIO HENRIQUE; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. N-methyl-d-aspartate Receptors in the Prelimbic Cortex are Critical for the Maintenance of Neuropathic Pain. Neurochemical Research, v. 44, n. 9, p. 2068-2080, . (01/03752-6, 14/07902-2, 13/12916-0, 12/25167-2, 17/13560-5, 09/17258-5, 11/19670-0, 03/05256-1, 13/08216-2, 14/11869-0, 02/01497-1)
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOBAO-SOARES, BRUNO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effect of mu(1)-opioid receptor blockade in the inferior colliculus of prey threatened by Crotalus durissus terrificus pit vipers. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 577-588, . (12/03798-0, 09/02458-9, 07/01174-1, 12/25167-2, 13/10984-8, 04/10173-0, 17/13560-5, 02/13307-2, 17/11855-8, 12/22681-7, 15/10313-1)
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; MEDEIROS, PRISCILA; SOARES, JR., RAIMUNDO DA SILVA; DE PAIVA, YARA BEZERRA; RONCON, CAMILA MARRONI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The Blockade of mu(1)- and kappa-Opioid Receptors in the Inferior Colliculus Decreases the Expression of Panic Attack-Like Behaviours Induced by Chemical Stimulation of the Dorsal Midbrain. NEUROPSYCHOBIOLOGY, v. 78, n. 4, p. 218-228, . (09/54014-7, 02/13307-2, 12/23238-0, 15/10313-1, 09/02458-9, 07/01174-1, 04/10173-0, 12/25167-2, 12/03798-0, 02/01497-1, 17/13560-5, 12/22681-7)
P. MEDEIROS; I.R. DOS SANTOS; A.C. MEDEIROS; J.A. DA SILVA; S.H. FERREIRA; R.L. DE FREITAS; N.C. COIMBRA. Indomethacin attenuates mechanical allodynia during the organization but not the maintenance of the peripheral neuropathic pain induced by nervus ischiadicus chronic constriction injury. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 53, n. 5, . (17/13560-5, 13/12916-0, 03/05256-1, 12/25167-2, 02/01497-1, 09/17258-5, 11/19670-0, 13/08216-2, 14/11869-0, 01/03752-6, 14/07902-2)

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