Papel emergente da rev-erb-alfa nas adaptações moleculares a diferentes modelos de exercício físico

Resumo

Recentemente foi evidenciado que o receptor nuclear rev-erb-alfa possui importante papel na adaptação da capacidade oxidativa do músculo esquelético, modulando a via de sinalização da AMPK. O exercício físico de endurance classicamente é capaz de ativar essa via de sinalização, porém os efeitos desse e de outros modelos de exercício físico (resistido e exaustivo) sobre a rev-erb-alfa permanecem desconhecidos. Além da regulação a nível transcricional dessa via de sinalização, já foi demonstrado que a rev-erb-alfa também é capaz de regular negativamente a autofagia no músculo esquelético e a biossíntese de dopamina no hipocampo. Sugere-se na literatura que a dopamina, juntamente com a serotonina, possui papel no desenvolvimento da fadiga do Sistema Nervoso Central (SNC). Resumidamente, a rev-erb-alfa é candidata a modular as adaptações moleculares que medeiam o desempenho físico, fadiga do SNC e autofagia. Dessa maneira, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo principal investigar o papel da rev-erb-alfa nas adaptações moleculares induzidas por diferentes modelos de exercício que regulam o desempenho físico, fadiga do SNC e autofagia. Os camundongos serão divididos em 5 grupos: controle (CT; sedentários); endurance I (END1; submetidos ao protocolo de exercício físico aeróbio 1); endurance II (END2; submetidos ao protocolo de exercício físico aeróbio 2), resistido (RES; submetidos ao protocolo de exercício físico de força) e exaustivo (OT; submetidos ao protocolo de overtraining em declive). Como característica translacional, compararemos o RNA mensageiro da rev-erb-alfa e dos genes autofágicos entre indivíduos sedentários e treinados. Os métodos que serão empregados incluem: immunoblotting, real time-PCR, análise por imunofluorescência e HPLC. De acordo com a distribuição estatística dos dados, serão utilizados testes paramétricos ou não paramétricos. Será adotado o nível de significância de p<0,05. (AU)