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Avaliação do gene EPHA5 nos efeitos da neuropatia periférica induzida pelo paclitaxel em neurônios sensoriais derivados de células-tronco pluripotentes induzidas

Processo: 18/00070-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 25 de junho de 2018
Vigência (Término): 24 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Priscila Gava Mazzola
Beneficiário:Amanda Canato Ferracini
Supervisor: Deanna L. Kroetz
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of California, San Francisco (UCSF), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:16/22335-2 - Avaliação de marcadores genéticos e qualidade de vida em mulheres com carcinoma de ovário, BP.DR
Assunto(s):Toxicidade   Paclitaxel   Segurança do paciente   Neuropatias periféricas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Epha5 | neuropatia periférica | Paclitaxel | Segurança do Paciente | Toxicidade | Segurança do paciente

Resumo

Paclitaxel é um antineoplásico frequentemente eficaz na primeira linha de tratamento para o câncer de ovário, mama, pulmão e próstata. No entanto, a dose cumulativa deste fármaco ocasiona a neuropatia periférica sensorial. Os primeiros Genome Wide Association Studies (GWAS) realizados sobre neuropatia periférica induzida pelo paclitaxel (NPIP) identificaram uma variante genética no gene do receptor de ephrin EPHA5 associado ao aumento do risco de desenvolver essa toxicidade. Além disso, a aplicação de tecnologia de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) possui o potencial de avanços rápidos na compreensão do NPIP em nível molecular. A proposta deste estudo é avaliar a relevância do gene EPHA5 nos mecanismos moleculares subjacentes da NPIP, usando um novo modelo de neurônio sensorial derivado de células-tronco pluripotente induzidas. Para avaliar os efeitos do paclitaxel no alvo celular da toxicidade, as linhagens de células-tronco pluripotentes induzidas por isogênese humano serão diferenciadas nos neurônios sensitivos do nociceptor (iPSC-SNs). A tecnologia CRISPRi e agentes farmacológicos serão utilizados para inibir a EPHA5 e as GTPasas Rho e avaliar os efeitos na morfologia dos neurites. Todos os experimentos serão repetidos no mínimo três vezes e em triplicata. Os efeitos dependentes da dose de paclitaxel em medidas quantitativas da morfologia de neurites, EPHA5 e Ephexin-1 serão testados quanto à significância (P <0.05) utilizando ANOVA seguido do test de Dunnett.

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
XIONG, CHENLING; CHUA, KATHERINA C.; STAGE, TORE B.; PRIOTTI, JOSEFINA; KIM, JEFFREY; ALTMAN-MERINO, ANNE; CHAN, DANIEL; SARAF, KRISHNA; CANATO FERRACINI, AMANDA; FATTAHI, FARANAK; et al. Human Induced Pluripotent Stem Cell Derived Sensory Neurons are Sensitive to the Neurotoxic Effects of Paclitaxel. CTS-CLINICAL AND TRANSLATIONAL SCIENCE, v. 14, n. 2, . (18/00070-2)
FERRACINI, AMANDA CANATO; PEREIRA, GABRIELA; DE SOUZA, CINTHIA MADEIRA; DOS SANTOS, THIAGO FORTES CABELLO; SARIAN, LUIS OTAVIO; DERCHAIN, SOPHIE; MAZZOLA, PRISCILA GAVA. Physical and functional well-being and symptoms of ovarian cancer in women undergoing first-line of chemotherapy: a one-year follow-up. SUPPORTIVE CARE IN CANCER, . (19/24093-4, 16/22335-2, 18/00070-2)
FERRACINI, AMANDA CANATO; PEREIRA, GABRIELA; DE SOUZA, CINTHIA MADEIRA; DOS SANTOS, THIAGO FORTES CABELLO; SARIAN, LUIS OTAVIO; DERCHAIN, SOPHIE; MAZZOLA, PRISCILA GAVA. Physical and functional well-being and symptoms of ovarian cancer in women undergoing first-line of chemotherapy: a one-year follow-up. SUPPORTIVE CARE IN CANCER, v. 29, n. 12, p. 7421-7430, . (16/22335-2, 19/24093-4, 18/00070-2)
FERRACINI, AMANDA CANATO; LOPES-AGUIAR, LEISA; LOURENCO, GUSTAVO JACOB; YOSHIDA, ADRIANA; LIMA, CARMEN SILVA PASSOS; SARIAN, LUIS OTAVIO; DERCHAIN, SOPHIE; KROETZ, DEANNA L.; MAZZOLA, PRISCILA GAVA. GSTP1 and ABCB1 Polymorphisms Predicting Toxicities and Clinical Management on Carboplatin and Paclitaxel-Based Chemotherapy in Ovarian Cancer. CTS-CLINICAL AND TRANSLATIONAL SCIENCE, v. 14, n. 2, p. 9-pg., . (18/00070-2, 16/22335-2)
PEREIRA, GABRIELA; SURITA, FERNANDA GARANHANI; FERRACINI, AMANDA CANATO; MADEIRA, CINTHIA DE SOUZA; OLIVEIRA, LETICIA SILVA; MAZZOLA, PRISCILA GAVA. Self-Medication Among Pregnant Women: Prevalence and Associated Factors. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 12, . (18/00070-2, 16/22335-2)
FERRACINI, AMANDA CANATO; LOPES-AGUIAR, LEISA; LOURENCO, GUSTAVO JACOB; YOSHIDA, ADRIANA; LIMA, CARMEN SILVA PASSOS; SARIAN, LUIS OTAVIO; DERCHAIN, SOPHIE; KROETZ, DEANNA L.; MAZZOLA, PRISCILA GAVA. GSTP1 and ABCB1 Polymorphisms Predicting Toxicities and Clinical Management on Carboplatin and Paclitaxel-Based Chemotherapy in Ovarian Cancer. CTS-CLINICAL AND TRANSLATIONAL SCIENCE, v. 14, n. 2, . (16/22335-2, 18/00070-2)

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