Alterações Rítmicas Diárias da Enzima Dicer no Tecido Adiposo e seu Impacto sobre o Metabolismo

Resumo

O aumento da incidência de sobrepeso e da obesidade entre adultos e crianças é um grande problema de saúde pública mundial nos dias atuais. A obesidade aumenta o risco de doenças de origem metabólica e cardiovascular, como diabetes, insuficiência cardíaca e hipertensão. Por outro lado, a restrição calórica diminui esses riscos, sendo uma proposta terapêutica para a extensão do tempo de vida saudável de indivíduos. Estudos do nosso grupo e de outros grupos demonstraram que na obesidade de camundongos há uma diminuição na expressão de Dicer e de miRNAs no tecido adiposo. O oposto acontece na restrição calórica, onde Dicer e miRNAs estão aumentados no tecido adiposo. Dicer é uma endoribonuclease do tipo III que exerce um papel importante no processamento de RNA dupla-fita (dsRNA) por clivar estas moléculas em pequenos fragmentos de cerca de 20 nucleotídeos, dentre eles os miRNAs. Alguns estudos da literatura demonstraram que Dicer apresenta uma regulação rítmica diária no fígado e no núcleo supraquiasmático e que alterações desta regulação estão associadas ao surgimento de doenças metabólicas como o diabetes tipo 2. Até o momento não sabemos se a expressão da Dicer apresenta oscilação ao longo das 24 horas do dia no tecido adiposo de camundongos, tecido este que apresenta um papel muito importante no metabolismo do organismo, e onde Dicer exerce uma função essencial no controle metabólico. De fato, camundongos knockout para Dicer em adipócitos utilizando a estratégia Cre/LoxP (AdicerKO) apresentam lipodistrofia, resistência à insulina, hipersensibilidade ao estresse oxidativo, dentre outras complicações fisiopatológicas. Assim, é de interesse verificar se a enzima Dicer é expressa de forma rítmica no tecido adiposo, e se esse perfil é regulado pela dieta ou pelo sistema temporizador endógeno mediado por BMAL1. Além disso, estudaremos se a perda de função de Dicer ou BMAL1 em adipócitos afeta o ritmo endócrino do animal, o que sugeriria um papel do adipócito, e em particular de Dicer, no controle do ritmo metabólico.