Análise de transcriptoma de macrófagos murinos infectados com Leishmania amazonensis: análise de transcritos do parasita e hospedeiro

Resumo

Leishmania é um parasita que alterna seu ciclo de vida entre os hospedeiros inseto e mamífero, alternância essa que envolve mudanças ambientais e submetem os parasitas a mudanças dinâmicas na morfologia, metabolismo e sinalização celular, além de acionar mecanismos de regulação gênica para permitir uma rápida adaptação às novas condições. O nosso grupo de pesquisa vem estudando o papel da arginase em L. amazonensis durante o ciclo de vida do parasita e sua função no estabelecimento e na manutenção da infecção no macrófago do hospedeiro mamífero. A arginase, por seu papel imunoregulatório, pode limitar a disponibilidade de L-arginina e reduzir concentrações de óxido nítrico produzido por macrófagos ativados, atuando assim na síntese de poliaminas, favorecendo a resistência de alguns patógenos aos mecanismos de defesa do hospedeiro. Recentemente, através da tecnologia de RNA-seq descrevemos mecanismos de regulação de expressão gênica na via de poliaminas em promastigotas e amastigotas axênicas, regulados pela atividade da arginase e pela disponibilidade de L-arginina. Assim, no presente projeto pretendemos identificar assinaturas gênicas e mecanismos de regulação de expressão entre uma linhagem de camundongo susceptível e resistente à infecção por L. amazonensis selvagem (La-WT) ou L. amazonensis arginase nocaute (La-arg-). E ainda, validar e correlacionar a participação de microRNAs (miRNAs), que vem fornecendo informações interessantes no entendimento de como a regulação de expressão gênica pode fazer parte do arsenal da Leishmania para subverter as defesas do macrófago.