Efeitos do tratamento com triiodotironina (T3) no perfil de expressão de miRNAs no diabetes mellitus tipo 1 e obesidade: importância e implicações terapêuticas

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é a endocrinopatia mais prevalente no planeta. Recentemente, diversos estudos vem apontando uma correlação positiva entre DM e disfunções tireoidianas. De fato, estudos recentemente publicados por nosso grupo demonstraram que ratos diabéticos por indução com aloxana apresentam hipotireoidismo primário. O tratamento destes animais com triiodotironina (T3) promoveu aumento da sensibilidade à insulina e redução da glicemia, alterações que foram acompanhadas de redução da expressão de citocinas pro-inflamatórias, as quais estão envolvidas na resistência periférica à insulina presente tanto no DM 1 quanto no 2. Sabe-se que os hormônios tireoidianos atuam regulando a expressão de genes tanto a nível transcricional como pós-transcricional. Sabe-se também que 60% dos mRNAs são alvos de miRNAs, os quais tem emergido como importantes marcadores e alvos terapêuticos de doenças como o DM. Nesse contexto, investigar o papel do T3 na regulação da expressão de miRNAs em tecidos essenciais à manutenção da homeostase glicêmica, poderia ampliar a nossa compreensão dos efeitos deste hormônio no DM. Desta forma, é objetivo deste estudo identificar o perfil de expressão de miRNAs no fígado de ratos com DM tipo 1 e no tecido adiposo mesentérico de ratos obesos tratados ou não com T3, por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) e análise in silico. Os miRNAs diferencialmente expressos que representem potenciais alvos terapêuticos do T3 no DM serão validados funcionalmente em linhagens celulares.