Avaliação do processo de reparo peri-implantar em ratas tratadas com dose oncológica ou dose osteoporótica de zoledronato

Resumo

Os bisfosfonatos (BPs) são fármacos amplamente empregados no tratamento de condições osteolíticas, atuando via inibição do processo de reabsorção óssea. Os BPs de maior potência, como o zoledronato, são utilizados para o controle da progressão de metástase óssea em neoplasias malignas osteotrópicas ou para o tratamento da osteoporose severa. Todavia, um dos seus efeitos adversos é a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). Dentre os fatores de risco para a ONM-M estão: uso crônio de BPs nitrogenados administrados por via intravenosa; gênero feminino; idade avançada; submissão a intervenções odontológicas invasivas, como exodontias ou cirurgias para instalação de implantes dentários. Apesar do significativo aumento no número de relatos clínicos de ONM-M após a instalação de implantes dentários em pacientes tratados com BPs, poucos são os estudos que visam compreender quais são as alterações que desencadeariam tal condição. Diante disso, o objetivo deste estudo é analisar o processo de reparo peri-implantar em ratas tratadas com dose oncológica ou dose osteoporótica de zoledronato e avaliar sua correlação com o desencadeamento da ONM-M. Quarenta ratas (6 meses) serão aleatoriamente distribuídas em 2 experimentos: Experimento I: receberão injeções intraperitoneais (IP) de 0,45 ml de NaCl 0,9% (grupo SAL-ONC, n=10) ou desta mesma solução acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato (grupo ZOL-ONC, n=10), a cada 3 dias, durante 8 semanas. Experimento II: receberão injeções IP de 0,45ml de NaCl 0,9% (grupo SAL-OST, n=10) ou desta mesma solução acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato (grupo ZOL-OST, n=10), a cada 28 dias, durante 24 semanas. Em ambos os experimentos, decorridas 16 semanas do início do tratamento medicamentoso, todos os animais serão submetidos à instalação de um implante de titânio nas tíbias direita e esquerda. O estado geral de sáude dos animais será monitorado ao longo de todo o período experimental e a eutanásia será efetuada aos 56 dias pós-operatórios. Após a dissecção e realização de um minucioso exame clínico da região peri-implantar, as tíbias esquerdas serão submetidas ao processamento histológico sem desmineralização e incluídas em resina para análise histométrica do contato direto osso/implante. As tíbias direitas serão submetidas à desmineralização, ao processamento histológico convencional, incluídas em parafina, e as secções histológicas obtidas serão coradas pela hematoxilina-eosina para análise histopatológica dos tecidos peri-implantares e análise histométrica do tecido ósseo neoformado, ou submetidas à reação imunoistoquímica direcionada aos biomarcadores: proteína morfogenética óssea 2/4 (BMP2/4); fator de transcrição relacionado à runt-2 (RUNX-2); osteocalcina (OCN); fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP). Os resultados serão analisados em microscopia óptica, submetidos às análises qualitativa, quantitativa e estatística com nível de significância de 5%. Como resultados esperados, pretende-se caracterizar as alterações peri-implantares decorrentes do tratamento com zoledronato e elucidar sua correlação com a ONM-M. (AU)