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Avaliação da transferência gênica de p14Arf e IFN-beta em melanoma primário humano buscando evidências ex vivo de resposta imunológica e eficácia terapêutica in vivo

Processo: 17/23068-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2017
Vigência (Término): 30 de abril de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Bryan Eric Strauss
Beneficiário:Otto Luiz Dutra Cerqueira
Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/26580-9 - Terapia gênica do câncer: alinhamento estratégico para estudos translacionais, AP.TEM
Assunto(s):Adenovirus   Melanoma   Imunoterapia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:adenovirus | imunoterapia | Interferon-beta | melanoma | morte imunogênica | patient derived xenograft | imunoterapia

Resumo

Com este sub-projeto (descrito na proposta principal como Projeto 8), pretendemos realizar ensaios essenciais que comprovam que células de melanoma derivadas de pacientes respondem ao tratamento com vetor adenoviral portador de p14Arf e IFNbeta (interferon-beta). Aqui, exploraremos a indução de morte celular, o mecanismo de morte celular, o potencial para ativação do sistema imune e inibição de progressão tumoral in vivo. Sendo que a resposta imunológica não poderá ser avaliada in vivo, utilizaremos modelos ex vivo para este fim, onde células tumorais serão tratadas com o vetor, expostas para células dendríticas (DC) humanas e estas avaliadas com respeito a presença de marcadores de ativação. Em seguida, células T humanas serão ativadas através de sua co-cultura com as DC. O estado de ativação das células T será avaliado por imunofenotipagem e por ensaios funcionais. Em paralelo, as células primárias de melanoma humano serão implantadas s.c. de camundongos imunodeficientes e, após formação do tumor, tratados com terapia gênica in situ utilizando o adenovírus codificando p14Arf e IFN-beta. Esperamos revelar a redução de progressão tumoral devido à indução de morte celular, porém este modelo não revelará aspectos da resposta imunológica.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA; CLAVIJO-SALOMON, MARIA ALEJANDRA; CARDOSO, ELAINE CRISTINA; CITRANGULO TORTELLI JUNIOR, THARCISIO; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; STRAUSS, BRYAN E.. Combined p14ARF and Interferon-beta Gene Transfer to the Human Melanoma Cell Line SK-MEL-147 Promotes Oncolysis and Immune Activation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (17/13686-9, 17/23068-0, 15/26580-9)
DAVID, TAYNAH I. P.; CERQUEIRA, OTTO L. D.; LANA, MARLOUS G.; MEDRANO, V, RUAN F.; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E.. Response of human melanoma cell lines to interferon-beta gene transfer mediated by a modified adenoviral vector. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (17/23068-0, 10/15025-0, 12/05066-7, 11/10656-5, 15/26580-9, 13/09474-5)
TESSAROLLO, NAYARA GUSMAO; DOMINGUES, ANA CAROLINA M.; ANTUNES, FERNANDA; DOS SANTOS DA LUZ, JEAN CARLOS; RODRIGUES, OTAVIO AUGUSTO; DUTRA CERQUEIRA, OTTO LUIZ; STRAUSS, BRYAN E.. Nonreplicating Adenoviral Vectors: Improving Tropism and Delivery of Cancer Gene Therapy. CANCERS, v. 13, n. 8, . (17/25290-2, 17/23068-0, 17/25284-2, 18/25555-9)

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