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Desenvolvimento e avaliação de nanocarreadores catiônicos bioadesivos como plataforma para localização de piplartina na mama visando o tratamento tumoral

Processo: 17/04174-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2017
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Luciana Biagini Lopes
Beneficiário:Vanessa Franco Carvalho Dartora
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/16617-7 - Sistemas nanoestruturados tópicos para co-localização de agentes quimioterápicos e quimiopreventivos na pele e mama, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):18/17679-0 - Nanopartículas poliméricas termossensíveis para co-encapsulação de agentes quimioterápicos e administração intraductal no tecido mamário, BE.EP.DR
Assunto(s):Piplartina   Citotoxicidade   Nanoemulsão   Nanofármacos   Nanocarreadores   Neoplasias mamárias
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:citotoxicidade | nanocarreadores | Nanoemulsão | Piplartina | Tumor de mama | Nanofarmacos

Resumo

O câncer de mama é uma das principais causas de morte entre as mulheres, representando cerca de 25% de novos casos anuais no Brasil e no mundo, e carcinomas ductais in situ correspondem a aproximadamente 25% dos casos diagnosticados. Devido ao risco desses tumores originarem formas invasivas, eles são geralmente tratados com cirurgia seguido de radioterapia e/ou tamoxifeno. Entretanto, esse padrão de tratamento vem sido considerado excessivo por diversos grupos para tumores de baixo grau, o que vêm gerando interesse em novas formas de tratamento localizado. Nesse projeto, propomos o desenvolvimento de nanocarreadores bioadesivos contendo o fármaco piplartina para administração intraductal como uma nova estratégia para o tratamento de carcinoma ductal in situ (DCIS). A piplartina (piperlongumina) é um componente alcalóide / amida de espécies de Piper que possui significante atividade citotóxica e anti-proliferativa em diversas linhagens de células tumorais. Tendo em vista a inexistência de formulações especificamente voltadas para a administração intraductal e a insuficiência de alternativas terapêuticas eficazes para localizar agentes ativos nesses tumores enquanto limitando sua exposição sistêmica e incidência de efeitos adversos, propomos a avaliação de nanocarreadores catiônicos bioadesivos para a localização de piplartina na mama. As formulações selecionadas terão o tamanho de partícula, potencial zeta, propriedades reológicas, estabilidade e potencial irritativo avaliados. Em seguida, será estudada a retenção do ativo na mama, efeito citotóxico em linhagens celulares tumorais em cultura bi e tridimensionais e em modelos de câncer de mama in vivo.

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, ROGERIO A.; RAE, MARIANA; DARTORA, VANESSA F. M. C.; MATOS, JENYFFER K. R.; CAMARINI, ROSANA; LOPES, LUCIANA B.. Bioresponsive nanostructured systems for sustained naltrexone release and treatment of alcohol use disorder: Development and biological evaluation. International Journal of Pharmaceutics, v. 585, . (17/04174-4, 18/05038-0, 18/13877-1, 13/16617-7, 18/18813-1, 15/02397-0)
GIACONE, V, DANIELA; DARTORA, VANESSA F. M. C.; DE MATOS, JENYFFER K. R.; PASSOS, JULIA S.; MIRANDA, DANIEL A. G.; DE OLIVEIRA, ERICA A.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; MARIA-ENGLER, SILVYA S.; LOPES, LUCIANA B.. Effect of nanoemulsion modification with chitosan and sodium alginate on the topical delivery and efficacy of the cytotoxic agent piplartine in 2D and 3D skin cancer models. International Journal of Biological Macromolecules, v. 165, n. A, p. 1055-1065, . (17/07856-9, 15/17177-6, 16/16554-3, 17/04174-4, 20/01208-8, 18/18813-1, 18/13877-1)
PASSOS, JULIA SAPIENZA; DE MARTINO, LUIZA CAPELLO; CARVALHO DARTORA, VANESSA FRANCO; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; ISHIDA, KELLY; LOPES, LUCIANA B.. Development, skin targeting and antifungal efficacy of topical lipid itraconazole. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 149, . (17/04174-4, 14/50928-2, 17/19374-9, 15/07993-0, 18/13877-1, 13/16617-7)
CARVALHO, VANESSA F. M.; SALATA, GIOVANNA C.; DE MATOS, JENYFFER K. R.; COSTA-FERNANDEZ, SANDRA; CHORILLI, MARLUS; STEINER, ALEXANDRE A.; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; LOPES, LUCIANA B.. Optimization of composition and obtainment parameters of biocompatible nanoemulsions intended for intraductal administration of piplartine (piperlongumine) and mammary tissue targeting. International Journal of Pharmaceutics, v. 567, . (17/23213-0, 13/16617-7, 17/04174-4, 17/19059-6, 18/03418-0, 18/18813-1, 18/13877-1)
DARTORA, VANESSA F. C.; SALATA, GIOVANNA C.; PASSOS, JULIA S.; BRANCO, PAOLA C.; SILVEIRA, EDILBERTO; STEINER, ALEXANDRE A.; V. COSTA-LOTUFO, LETICIA; LOPES, LUCIANA B.. Hyaluronic acid nanoemulsions improve piplartine cytotoxicity in 2D and 3D breast cancer models and reduce tumor development after intraductal administration. International Journal of Biological Macromolecules, v. 219, p. 12-pg., . (14/50928-2, 18/17679-0, 18/03418-0, 20/01208-8, 17/04174-4, 15/17177-6)
GIACONE, DANIELA, V; DARTORA, VANESSA F. M. C.; DE MATOS, JENYFFER K. R.; PASSOS, JULIA S.; MIRANDA, DANIEL A. G.; DE OLIVEIRA, ERICA A.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; COSTA-LOTUFO, LETICIA, V; MARIA-ENGLER, SILVYA S.; LOPES, LUCIANA B.. Effect of nanoemulsion modification with chitosan and sodium alginate on the topical delivery and efficacy of the cytotoxic agent piplartine in 2D and 3D skin cancer models. International Journal of Biological Macromolecules, v. 165, p. 11-pg., . (18/13877-1, 18/18813-1, 17/07856-9, 17/04174-4, 20/01208-8, 15/17177-6, 16/16554-3)
PASSOS, JULIA SAPIENZA; DARTORA, VANESSA F. M. C.; SALATA, GIOVANNA CASSONE; MALAGO, ISABELLA DRASZESSKI; LOPES, LUCIANA B.. Contributions of nanotechnology to the intraductal drug delivery for local treatment and prevention of breast cancer. International Journal of Pharmaceutics, v. 635, p. 15-pg., . (18/13877-1, 17/04174-4, 20/01208-8, 14/50928-2, 19/26048-6)
CARVALHO, VANESSA F. M.; GIACONE, DANIELA V.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.; SILVEIRA, EDILBERTO ROCHA; LOPES, LUCIANA B.. Development of a method for quantitative determination of the cytotoxic agent piplartine (piperlongumine) in multiple skin layers. BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY, v. 33, n. 2, . (13/16617-7, 17/07856-9, 17/04174-4)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
DARTORA, Vanessa Franco Carvalho. Desenvolvimento e avaliação de nanocarreadores catiônicos bioadesivos como plataforma para localização de piplartina na mama visando o tratamento tumoral.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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