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Elucidação dos mecanismos envolvidos no aumento do metabolismo oxidativo e conteúdo do UCP1 no tecido adiposo branco induzidos pela deleção de TSC1 em adipócitos

Processo: 17/17403-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2018
Vigência (Término): 30 de junho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:William Tadeu Lara Festuccia
Beneficiário:Thayna dos Santos Vieira
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade, AP.TEM
Assunto(s):Obesidade   Diabetes mellitus   Adipócitos   Metabolismo   Respiração celular

Resumo

O aumento exponencial dos casos de obesidade no mundo é um problema alarmante para toda a população, uma vez que esta aumenta as chances de desenvolvimento de diversas doenças associadas com o excesso de massa adiposa, como o Diabetes tipo II e a resistência à insulina. Atualmente no Brasil, cerca de metade da população apresenta sobrepeso, caminhado para uma possível obesidade. Desta forma, entender os mecanismos moleculares que determinam a adiposidade é um passo essencial para a elaboração de métodos terapêuticos eficazes contra a obesidade. Neste sentido, estudos recentes do nosso laboratório encontraram que a ativação constitutiva do complexo 1 da mTOR (mechanistic target of rapamycin, mTORC1) exclusivamente em adipócitos pela deleção de Tsc1 promove aumento do conteúdo de mitocôndrias e metabolismo oxidativo (consumo de oxigênio e oxidação de ácidos graxos) no tecido adiposo visceral e subcutâneo, bem como, aumento no conteúdo da proteína desacoplada a 1 (UCP1) e redução de massa do tecido adiposo visceral. No presente projeto tem como objetivo principal investigar os mecanismos moleculares pelos quais a ativação constitutiva de mTORC1 promove estes fenótipos. Assim vamos neste estudo testar duas hipóteses: 1) que o aumento na biogênese mitocondrial e metabolismo oxidativo induzidos pela deleção de Tsc1 são resultado da maior demanda energética promovida pela ativação constitutiva da síntese proteica nos adipócitos devido a superativação de mTORC1; 2) que o aumento no conteúdo de UCP-1 no tecido adiposo visceral induzido pela deleção de Tsc1 é mediado por um aumento na atividade transcricional dos fatores de transcrição PPAR±, PPARg, ER± ou ERR±. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FONSECA, MONIQUE T.; MORETTI, EDUARDO H.; MARQUES, LUCAS M. M.; MACHADO, BIANCA F.; BRITO, CAMILA F.; GUEDES, JADY T.; KOMEGAE, EVILIN N.; VIEIRA, THAYNA S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; LOPES, NORBERTO P.; et al. A leukotriene-dependent spleen-liver axis drives TNF production in systemic inflammation. Science Signaling, v. 14, n. 679, . (16/23540-9, 18/03418-0, 17/17403-1, 17/13350-0, 15/19530-5, 16/04921-1, 20/09399-7, 14/50265-3, 14/03719-9, 18/00849-0)
ANDRADE, MAYNARA L.; GILIO, GUSTAVO R.; PERANDINI, LUIZ A.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; VIEIRA, THAYNA S.; ORTIZ-SILVA, MILENE; THOMAZELLI, CAROLINE A.; et al. PAR gamma-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activit. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1866, n. 8, . (16/23169-9, 19/01763-4, 17/17403-1, 15/19530-5, 17/17582-3, 15/22983-1, 17/12260-8, 18/11156-5, 17/23040-9, 19/04271-5, 13/07937-8, 15/13508-8, 19/17660-0)
CASTRO, ERIQUE; VIEIRA, THAYNA S.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; ANDRADE, MAYNARA L.; TOMAZELLI, CAROLINE A.; PEIXOTO, ALBERT S.; SOBRINHO, CLEYTON R.; MORENO, MAYARA F.; GILIO, GUSTAVO R.; et al. Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in cold-acclimated mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 321, n. 5, p. E592-E605, . (16/23169-9, 19/25943-1, 17/23040-9, 15/13508-8, 17/17582-3, 18/03418-0, 17/17403-1, 17/12260-8, 19/01763-4, 19/17660-0, 15/19530-5, 20/09399-7, 19/04271-5, 12/25317-4)

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