Espectrometria de massas por imagem para estudo de distribuição de fármacos em diferentes tecidos tumorais

Resumo

A maioria dos fármacos anticancerígenos tem uma penetração limitada nos tecidos tumorais, contribuindo para a sua baixa eficácia, e dificultando a terapia anticancerígena. Estudos farmacocinéticos foram conduzidos utilizando técnicas de HPLC-MS, medindo a concentração plasmática de fármaco, e assumindo que está em equilíbrio com a concentração de tecido, porém a penetração de drogas no tumor depende do seu microambiente, o que pode estar dificultando a penetração eficiente de drogas nele. Portanto, a técnica de imagem de espectrometria de massa (MSI) tem a vantagem de ter uma boa resolução espacial, integração com dados histológicos e pode mostrar em detalhes a distribuição do fármaco no tecido tumoral. As técnicas MSI incluem Matrix Assorted Laser Desorption/Ionization (MALDI), que retém a informação morfológica do tecido, ajudam a compreender a má entrega do fármaco, parte do problema de resistência a certos tumores, e tem potencial para elucidar a base molecular de diferentes estruturas nos tecidos e para explicar variações de respostas em diferentes pacientes. Isso possibilita otimizar a entrega e a eficácia das drogas, contribuindo para a criação de novas estratégias terapêuticas destinadas a modificar o microambiente tumoral ou alterar as propriedades dos fármacos para facilitar a absorção de drogas. Algumas estratégias para aumentar a penetração de drogas no tecido estão sendo desenvolvidas, como o uso de proteases, incluindo colagenase ou hialuronidase, que degradam o ácido hialurônico e colágeno, aumentando a penetração de drogas em tumores. (AU)