Caracterização de anticorpos específicos para o vírus da febre amarela em indivíduos adultos infectados ou vacinados com 17DD

Resumo

A febre amarela ainda é considerada um problema de saúde pública em diversas regiões do mundo incluindo o Brasil onde recentemente um importante surto tem acometido a região sudeste, com mais de 290 casos e 97 óbitos pela doença confirmados. A vacina antiamarílica, elaborada há mais de oito décadas, é altamente eficaz conferindo imunidade protetora contra o vírus da febre amarela (YFV) por um período igual ou superior a 10 anos. Particularmente, a produção de anticorpos (Abs) neutralizantes é um dos principais pilares da proteção do indivíduo induzida pela vacina. Apesar da eficácia da vacina estar bem estabelecida, a abrangência da vacinação é deficiente e ainda não existe um tratamento específico para febre amarela, a qual tem uma taxa de mortalidade relativamente alta. Frente aos constantes desafios no combate ao YFV e considerando a relevância dos Abs neutralizantes na prevenção da replicação viral, o uso terapêutico dessas moléculas pode representar uma estratégia promissora principalmente nas áreas cobertura vacinal relativamente baixa. Assim, o objetivo deste projeto é caracterizar a cinética de células produtoras de Abs, os plasmoblastos, bem como o repertório de Abs monoclonais (mAbs) dela derivados no sangue periférico de adultos infectados pelo YFV ou vacinados com a formulação 17DD. De fato, a caracterização do repertório de Abs representa uma etapa crucial para o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas baseada no uso de mAbs. Neste estudo, a população de plasmoblastos circulantes será identificada por citometria de fluxo multiparamétrica durante o curso da infecção aguda pelo YFV como também antes e após a vacinação. Células B CD27high CD38high derivadas do sangue periférico de indivíduos vacinados com YF-17DD ou infectados pelo YFV, com expansão acentuada de plasmoblastos no sangue periférico, serão isoladas individualmente em placas de 96-wells e submetidas à amplificação e sequenciamento das regiões variáveis das cadeias leve (VL) e pesada (VH) das Ig YFV-específicas, para posterior análises. Esse estudo permitirá obter dados mais consistentes sobre a resposta humoral para o YFV e aprimorar os conhecimentos sobre os Abs neutralizantes YFV-específicos. (AU)