Caracterização farmacológica de diferentes vias de sinalização ativadas por novos análogos de angiotensina ii no receptor at1.

Resumo

Durante o desenvolvimento do Projeto Temático supracitado, nosso grupo de Pesquisa desenhou e sintetizou uma série de análogos de Angiotensina II (AngII), que apresentaram diferentes afinidades pelo receptor AT1. Foram gerados análogos com restrições conformacionais e apenas com alterações na composição de aminoácidos. Alguns análogos apresentaram afinidades na faixa de ~100nM, e outros apresentaram afinidades consideradas altas, comparáveis àquela da própria AngII (cerca de 1nM). Embora esses sejam dados já considerados interessantes, temos como objetivo avançar na caracterização desses análogos quanto à capacidade de ativação de diferentes vias de sinalização. O receptor AT1 é classicamente acoplado à proteína Gq, no entanto mais recentemente foi descrito sua capacidade de também disparar vias de sinalização devido ao acoplamento à proteína Gi. Além disso, é sabido que a ativação do receptor AT1 também leva ao recrutamento de beta-arrestinas, que por sua vez podem levar ao disparo de uma nova onda de transdução de sinais. Nosso laboratório possui toda a infra estrutura necessária para o desenvolvimento dessa análise e expertise teórica e prática para este tipo de investigação (e.g. Costa-Neto et al., 2016; Pupo et al., 2016; Santos et al., 2015). É importante ressaltar que recentemente realizamos análise similar em uma série de novos análogos de agonistas para um outro receptor, o que nos proporcionou o depósito de uma patente nos EUA.