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Inter-relação entre células tumorais e imunes na invasão e metástase do carcinoma oral de células escamosas (espinocelular): estudo em novo modelo in vivo

Processo: 17/14283-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 08 de janeiro de 2018
Vigência (Término): 07 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Carlos Rossa Junior
Beneficiário:Carlos Rossa Junior
Pesquisador Anfitrião: Nisha Jacintha da Silva
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of Michigan, Estados Unidos  
Assunto(s):Patologia bucal   Neoplasias bucais   Metástase   Resposta imune   Invasão celular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cancer oral | imunologia tumoral | invasão | Metástase | Patologia oral

Resumo

O carcinoma oral de células escamosas é o tipo mais comum de câncer oral e apresenta pobre prognóstico. Aproximadamente metade dos pacientes morre dentro de 5 anos do diagnóstico. A resposta ao tratamento é muito variável, mesmo entre os pacientes diagnosticados precocemente. Este fato demonstra a importância de identificar biomarcadores para prognóstico da resposta ao tratamento, bem como novas estratégias e alvos terapêuticos potenciais. Do ponto de vista clínico, a metástase e invasão loco-regional são os aspectos mais críticos da progressão do câncer, uma vez que mais de 90 da mortalidade é causada pela metástase. A resposta imune ao câncer oral é considerada prognóstica de seu comportamento. Recentemente, a modulação da resposta imune tem ganhado crescente atenção e importância no desenvolvimento de novas terapias para o câncer oral. Considerando a heterogeneidade do câncer oral, é provável que múltiplas vias imunológicas influenciem a progressão do tumor. Estudos recentes pela colaboradora/supervisora nesta proposta demonstraram que o receptor acoplado à proteína G (GALR2), tem um importante papel na progressão do câncer oral via secreção de citocinas. Em estudos realizados em colaboração, demonstramos que a atividade de GALR2 influencia a proliferação e fenótipo das células imunes. O objetivo desta proposta é elucidar o mecanismo pelo qual o câncer oral modula a resposta imune via GALR2 para promover a evasão da imuno-vigilância, invasão tumoral e metástase. A hipótese é que a ativação aumentada de GALR2 em células tumorais afeta o microambiente tumoral tornando-o mais favorável para a progressão do tumor por meio de efeitos autócrinos nas próprias células neoplásicas bem como por efeitos parácrinos nas células imunes presentes no microambiente tumoral, afetando a plasticidade da resposta imune. O embasamento desta proposta é que a elucidação do mecanismo de evasão da resposta imune associado ao eixo GALR2/galanina poderá identificar novos alvos terapêuticos para o resgate da imunidade anti-tumoral. A hipótese principal será testada por meio dos seguintes objetivos específicos: 1) determinar a relevância da atividade de GALR2 em células tumorais para a invasão e metástase tumoral na presença de células imunes in vivo, e 2) investigar o mecanismo de modulação da progressão do tumor pela atividade de GALR2 in vivo Os estudos propostos investigarão um aspecto importante, mas relativamente pouco estudado da progressão do câncer oral.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROSSA, JR., CARLOS; D'SILVA, NISHA J.. Non-murine models to investigate tumor-immune interactions in head and neck cancer. Oncogene, v. 38, n. 25, p. 4902-4914, . (17/14283-5)
ROSSA, JR., CARLOS; D'SILVA, NISHA J.. Immune-relevant aspects of murine models of head and neck cancer'. Oncogene, v. 38, n. 21, p. 3973-3988, . (14/50312-1, 17/14283-5)
LIU, M.; BANERJEE, R.; ROSSA JR, C.; D'SILVA, N. J.. RAP1-RAC1 Signaling Has an Important Role in Adhesion and Migration in HNSCC. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, v. 99, n. 8, . (17/14283-5)
DE MEDEIROS, MARCELL COSTA; LIU, MIN; BANERJEE, RAJAT; BELLILE, EMILY; D'SILVA, NISHA J.; ROSSA JR, CARLOS. Galanin mediates tumor-induced immunosuppression in head and neck squamous cell carcinoma. CELLULAR ONCOLOGY, v. 45, n. 2, p. 16-pg., . (17/14283-5, 14/06472-4, 14/16436-5)

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