Investigação do perfil citogenômico em portadores da deleção 22q11.2: CNVs x expressão gênica e a variabilidade imunofenotípica

Resumo

A síndrome de deleção 22q11.2 é um transtorno que inclui as condições anteriormente chamadas de síndrome DiGeorge (DGS), síndrome velocardiofacial (VCFS) e síndrome de anomalias faciais e conotruncais (CAFS), além da síndrome cardio-facial Cayler. A frequência da deleção 22q11.2 é de aproximadamente 1: 4000 nascidos vivos. As características clínicas são altamente variáveis e incluem uma variedade de anomalias congênitas, problemas médicos, dificuldades cognitivas e neuropsicológicas, incluindo dismorfismos faciais, hipoplasia de timo e de glândula paratireóide, imunodeficiências celulares, anormalidades cardíacas, dificuldade de aprendizagem, dificuldades motoras grossas e finas e transtornos psiquiátricos. Tudo isso causado por alterações no número de cópias devido à recombinação meiótica não alélica em sequências repetitivas de alta homologia chamadas low copy repeats (LCR). Essas LCRs são > 96 % idênticas. A maior parte dos indivíduos apresentam as repetições LCR22A e LCR22D, que flanqueiam a deleção típica de 3 Mb (A- D), enquanto 8-10 % apresentam a deleção de 1,5 Mb (A- B), e indivíduos com deleções atípicas também são relatados. É descrito que > 90 % das deleções proximais são de novo, enquanto que para uma deleção herdada, o risco de transmissão é de 50%. Sabe-se que a estrutura da cromatina é um importante regulador da expressão de genes. As variações estruturais, quer sejam causadas por alteração do número de cópias ou presentes num rearranjo equilibrado podem ter um efeito profundo e dramático na expressão de genes. Dessa forma, o objetivo desse trabalho é construir um perfil citogenômico através da análise das SNP do genoma completo e determinar sua expressão gênica em pacientes com deleção 22q11.2 com imunofenótipo variável e avaliar a correlação genótipo-fenótipo para esses pacientes.